米国FDAはBrexafemmeを承認します：外陰膣カンジダ症（VVC）の治療、たった1日の投薬！

Scynexisは、難治性および薬剤耐性感染症を克服および予防するための革新的な治療法の開発に焦点を当てたバイオテクノロジー企業です。 最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）が新しい広域スペクトル抗真菌薬Brexafemme（ibrexafungerp、150mg、錠剤）、これは外陰部を治療するために1日だけ服用する必要がある経口薬です膣カンジダ症（VVC、& quot;膣イースト菌感染症& quot;としても知られています）。

Brexafemmeは、過去20年間に承認された新しいクラスの抗真菌薬であり、世界初の広域スペクトルトリテルペン抗真菌剤です&＃39; 2021年2月11日、Hansen PharmaとScinexisは、中華圏でのibrexafungerpの独占的ライセンス契約に署名しました。 合意によると、Hansen Pharmaceuticalsは、中華圏でのibrexafungerpの開発、規制当局の承認、および商業化に責任を負います。 Scynexisは、1,000万米ドルの前払い金を受け取り、開発と商業化のマイルストーンの支払い、および製品の販売手数料を受け取ります。

VVCは、生涯で最大4分の3の女性に影響を与える可能性のある疾患ですが、治療の選択肢は限られており、1種類の製品（アゾール）と1種類の経口製品（フルコナゾール）しかなく、新しいものは承認されていません。 20年以上の製品。

Brexafemmeは、VVCの治療のための最初で唯一の経口非アゾール薬です。 たった1日で、さまざまな重症度の膣イースト菌感染症を解決できます。 Brexafemmeは、特に既存の治療法に現在満足していない患者にとって、VVCの治療における理想的な薬剤の選択となるでしょう。 VANISHプロジェクトの2つの第3相臨床試験の結果は、BrexafemmeがVVCの1日の治療において効果的で、安全で、忍容性が高いことを示しています。

初潮後の成人および青年期女性の推奨用量は、300mg（150mgを2錠）、1日2回、約12時間間隔で合計1日、総治療用量です。 600mg（150mgの4錠）です。 Brexafemmeは、食事の有無にかかわらず摂取できます。 治療を開始する前に、生殖能力のある女性の場合、妊娠状態を確認する必要があります。 Brexafemmeは妊娠中の使用は禁忌であり、ibrexafungerpにアレルギーのある女性への使用も禁忌です。

ibrexafungerp化学構造

カンジダによって引き起こされる膣イースト菌感染症として一般に知られている外陰膣カンジダ症（VVC）は、膣炎の2番目に一般的な原因です。 これらの感染症は通常カンジダアルビカンスによって引き起こされますが、カンジダグラブラタなどのフルコナゾール耐性カンジダ株がますます一般的になっていることが報告されています。 VVCは、重度の性器不快感、性的快感の低下、心理的苦痛、生産性の低下など、重度の病的状態を引き起こす可能性があります。 VVCの典型的な症状には、かゆみ、膣の痛み、刺激、膣粘膜の脱落、および異常な膣分泌物が含まれます。 世界中の女性の70〜75％が生涯に少なくとも1回のVVC攻撃を受け、40〜50％の女性が2回以上のVVC攻撃を経験すると推定されています。 VVC患者の約6〜8％が再発性疾患を患っており、12か月以内に少なくとも3回のエピソードを経験していると定義されています。

現在、VVCの治療には、いくつかの局所アゾール系抗真菌薬（クロトリマゾール、ミコナゾールなど）とフルコナゾールが含まれています。 後者は現在、米国でVVCの治療に承認されている唯一の経口抗真菌薬です。 フルコナゾールは、そのラベルに55％の治療治癒率を報告しており、現在、胎児への潜在的な危害の警告も含まれており、新しい経口代替品の必要性を示しています。 経口フルコナゾールまたは局所薬は、中等度から重度のVVC、再発性VVC、フルコナゾールカンジダによるVVCへの耐性、および出産可能年齢のVVCの女性患者のニーズを完全に満たすことができません。 さらに、フルコナゾール治療に反応しない、または不耐性のVVC患者には、経口代替薬はなく、再発性VVCを予防するためのFDA承認製品もありません。

Brexafemmeの有効成分はibrexafungerp、これは新しい広域スペクトルの抗真菌薬であり、グルカンシンターゼ阻害剤であるトリテルペノイドのユニークな構造の最初の代表です。 ibrexafungerpは、グルカンシンターゼ阻害剤の優れた活性と経口および静脈内投与の潜在的な柔軟性を兼ね備えています。 現在、この薬は、カンジダ（Candida auris、C.aurisを含む）およびアスペルギルスによって引き起こされる真菌感染症を治療するために開発されています。 invitroおよびinvivo研究では、この薬剤は、さまざまな薬剤耐性病原体（アゾールおよびエキノカンジンに耐性のある菌株を含む）に対して広域スペクトルの抗真菌活性を示しています。 以前、米国FDAは、外陰膣カンジダ症（VVC）、侵襲性カンジダ症（IC、カンジダ症を含む）、および侵襲性アスペルギルス症（IA）を、適格感染症製品（QIDP）およびFast Track Qualification（FTD）として治療するための経口および静脈内製剤を許可しています。 、およびICおよびIA適応症の治療のための希少疾病用医薬品資格（ODD）を付与されました。

VANISH臨床プロジェクトの有効性データ

FDAは、VANISHフェーズ3臨床プロジェクトのデータに基づいてBrexafemmeを承認しました。 このプロジェクトには、2つのランダム化プラセボ対照第3相臨床試験、すなわちVANISH 303（NCT03734991）とVANISH 306（NCT03987620）が含まれています。 2つの研究は、外陰膣カンジダ症（VVC）の治療におけるBrexafemme 600mgの1日投与レジメン（2回投与、各300mg [2錠150mg]、12時間間隔）の有効性と安全性を評価するために同様の設計を採用しました。 研究訪問には、治癒（TOC、8〜14日目）訪問とフォローアップ（FU、21〜29日目）訪問が含まれていました。 修正ITT集団（MITT）には、ベースラインでカンジダ培養が陽性であり、治験薬を少なくとも1回服用した患者が含まれます。

主要エンドポイントは、10日目のTOC訪問時の臨床的治癒です。臨床的治癒は、すべての膣の兆候と症状が完全に消失したことと定義されます（合計S &アンプ、Sスコアは0）。 重要な副次的エンドポイントには、TOC訪問時の真菌根絶の達成（陰性培養））、TOC訪問時の臨床的改善の達成（S& S合計スコアは0または1）、およびFUでの症状の完全な消失が含まれます。 25日目に訪問します。 徴候および症状（S& S）スコアは、被験者によって報告された症状（灼熱感、かゆみ、刺激）と、治験責任医師によって評価された徴候（腫れ、発赤、引っかき傷）の複合エンドポイントとして定義されます。 それぞれの兆候と症状は、なし、軽度、中等度、重度に分けることができます。 対応するスコアは0〜3ポイントで、合計複合スコアは0〜18ポイントです。

2つの研究の結果は、両方とも次のことを示しています。プラセボと比較して、Brexafemmeは、一次エンドポイントおよび主要な二次エンドポイントに関して高度な統計的利点があり、安全で忍容性が良好です。

-VANISH-306試験の有効性の結果：TOC訪問の10日目に、Brexafemme治療群の63.3％が臨床的治癒を達成し（プラセボ群で44.0％、p<>< 0.001）、患者の72.3％が臨床的改善を達成しました（プラセボ群で54.8％、p="0.01）。" fu訪問の25日目に、brexafemme治療群の患者の73.9％が達成しました。症状は完全に消失しました（プラセボ群の52.4％、p="">

-VANISH-303試験の有効性の結果：10日目のTOC訪問時に、Brexafemme治療群の50.5％が臨床的治癒を達成し（プラセボ群で28.6％、p=0.001）、患者の49.5％が真菌根絶を達成し（プラセボ群は19.4％、p<>< 0.001）。=""><>