キプロリス+ダルザレックス+デキサメタゾン3剤レジメン(DKd)が日本で承認されています!

小野製薬は最近、プロテアソーム阻害剤キプロリス(カルフィルゾミブ)10mgおよび40mgの静脈注射が新しい週2回の治療レジメンのために日本で承認されたことを発表しました:組み合わせた抗CD 38モノクローナル抗体薬ダルザレックス(ダラツマブ)および粉砕セミソン(DKdレジメン)、再発または難治性多発性骨髄腫(R/R MM)の承認された適応症に対して。また、日本におけるダルザレックスの製造・販売代理店であるヤンセン製薬株式会社(ヤンセン製薬株式会社)も、ダルザレックス共同キプロリスとデキサメタゾンプログラム(DKdプログラム)の補足承認を受けました。

米国では、ダルザレックス+キプロリス+デキサメタゾン3剤レジメン(DKdレジメン)は、以前に1-3療法を受けた成人R/R MM患者の治療のために今年8月にFDAによって承認されました。これは、CD38抗体薬をキプロリス(プロテアソーム阻害剤)と組み合わせる最初の承認であることを言及する価値があります。ダルザレックスは、2キプロリス投与レジメン(週に1回70mg / m2、週2回56mg / m2)と組み合わせることが承認されています。

承認は、グローバル、マルチセンター、ランダム化、オープンラベルフェーズIII CANDOR調査(NCT03158688)の結果に基づいています。これは、ダルザレックス(抗CD38モノクローナル抗体)とキプロリス(プロテアソーム阻害剤)の第1相III試験であり、多発性骨髄腫(MM)の治療における2つの重要な作用機序を有する。その結果、Kdレジメン(キプロリス+デキサメタゾン)と比較して、DKdレジメン(Darzalex+Kyprolis+デキサメタゾン)が無増悪生存期間(中央値PFS:15.8ヶ月未満)を有意に延長し、疾患の進行または死亡リスクは37%有意に減少することが示された。

CANDORは、ジョンソン・エンド・ジョンソンとアムジェンのコラボレーションの一環として行われた無作為化発達第III相研究です。研究はアムジェンが後援し、ヤンセン研究開発が共同出資しました。この研究では、以前に1-3療法を受けたR/R MM患者を466人(日本では31人の患者を含む)を登録し、キプロリスおよびデキサメタゾンセックスの2剤レジメン(Kd)と比較してKdDレジメンの有効性と安全性を評価した。研究では、最初のグループ(DKd、312人の患者)はキプロリス(週2回56mg / m2)とデキサメタゾンとダルザレックスを受け、2番目のグループ(Kdグループ、154人の患者)はキプロリス(週2回)を受けました。56mg/m2)とデキサメタゾン。すべての患者は、病気が進行するまで治療を受けた。研究の主要なエンドポイントは無増悪生存率(PFS)であり、二次エンドポイントには全体的な応答率(ORR)、最小残留疾患(MRD)、および全生存期間(OS)が含まれる。PFSは、全ての原因による疾患進行または死亡までのランダム化から時間として定義される。

この研究結果は、2019年アメリカ血液学会(ASH)年次総会で発表されました。データは、DKdグループとKdグループの16.9ヶ月と16.3ヶ月の中央値のフォローアップの後、研究はPFSの主要なエンドポイントに達したことを示しました:DKdグループの中央値PFSに達していないのに対し、Kdグループの中央値PFSは15.8ヶ月でした。Kd群と比較して、DKd群における疾患進行または死亡のリスクは37%有意に減少した(HR=0.630;95%CI:0.464-0.854;p=0.0014)。DKdは、主要エンドポイントに到達することに加えて、OrR(84.3%対74.7%、p=0.0040)、治療完了寛解率の12ヶ月目のMRDマイナス(12.5%対1.3%、ほぼ10倍の増加)を含むKdと比較して重要な二次エンドポイントで有意な有効性を示した。<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

多発性骨髄腫(MM)は、寛解および再発の繰り返しサイクルを特徴とする不治の血中悪性腫瘍である。この疾患は、骨髄の形質細胞に影響を与える非常に積極的な疾患である。これらの影響を受けた形質細胞は、骨髄の正常な細胞を置き換えます。2020年には32,270人が診断され、12,830人がこの病気で死亡すると推定されています。MMの患者の中には症状がない人もいますが、ほとんどの患者は関連する症状のために診断されます。これらの症状には、骨折または痛み、低赤血球数、疲労、高カルシウムレベル、腎臓の問題または感染症が含まれる。

Kyprolisは2012年7月に初めてマーケティングが承認されました。薬物は、静脈内投与不可逆性プロテアソーム阻害剤である。プロテアソームは、細胞機能および増殖において重要な役割を果たし、損傷を受けたり、もはやタンパク質を必要としない分解を起こる。キプロリスはプロテアソームをブロックし、細胞内にタンパク質の過剰な蓄積を引き起こすことが示されている。一部の細胞では、これらの細胞はより高い量の異常なタンパク質を含む可能性が高いため、キプロリスは細胞死、特に多発性骨髄腫細胞を引き起こす可能性があります。

2010年9月、オニキス製薬・オニキス製薬(現アムジェンの子会社)は、日本でキプロリスを開発し、すべての腫瘍学の適応症を商業化する独占的権利を取得するライセンス契約に達しました。日本では、2016年7月にキプロリスが承認されました。

Darzalexは2015年11月にマーケティングのために最初に承認されました。この薬は、世界で承認された最初のCD38媒介、細胞分解性抗体薬です。それは広域スペクトルの殺滅活性を有し、多発性骨髄腫および多数の固形腫瘍を標的とすることができる。CD38は、細胞表面上で高発現する膜貫通体細胞系酵素であり、相補的細胞傷害性(CDC)、抗体依存性細胞媒介細胞傷害(ADCC)および抗体依存性細胞性ファゴサイトーシス(ADCP)およびアポトーシス(アポトーシス)を含む様々な免疫媒介機構を通じて、急速な腫瘍細胞死を誘導する。また、Darzalexは、腫瘍微小環境における免疫抑制細胞を標的化して免疫調節活性を示すことができることも示されている。

現在、キプロリスとダルザレックスは多発性骨髄腫(MM)の治療のための重要な基本的な治療法となっています。CANDOR研究の結果は、DKdレジメンが再発性疾患の患者に深く永続的な寛解を有するという強力な証拠を提供する。2つの強力な標的薬、キプロプリス(プロテアソーム阻害剤)とダルザレックス(抗CD38モノクローナル抗体)の組み合わせは、再発または難治性多発性骨髄腫患者の治療のための非常に有望な新しい方法を表す。