上場のためのmaralixibatEUアプリケーション：アラジール症候群に関連する胆汁うっ滞性掻痒の治療！

Mirum Pharmaは、肝疾患を治療するための革新的な治療法の開発に取り組んでいるバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、経口頂端ナトリウム依存性胆汁酸トランスポーター（ASBT）阻害剤であるmaralixibatの販売承認（MAA）の申請を、アラジール胆汁うっ滞性掻痒症の治療のために欧州医薬品庁（EMA）に提出したと発表しました。 ALGS症候群の患者。 ミラムは、ALGS適応申請書の提出中に、進行性家族性肝内胆汁うっ滞2型（PFIC2）の治療薬としてマラリキシバットのMAAを取り下げ、進行中の第3相MARCH-PFIC試験の結果を得た後に再提出する予定です。 研究では、より広範囲のPFICサブタイプと高用量のマラリキシバットを評価しています。

米国の規制に関しては、今年3月、FDAはマラリキシバットの新薬承認申請（NDA）を承認し、1歳以上のALGS患者の胆汁うっ滞性掻痒症の治療に関する優先審査を認めました。 FDAは、NDAの& quot;処方薬使用料法& quot;を指定しています。 （PDUFA）の目標日は2021年9月29日です。以前、FDAはmaralixibatのまれな小児疾患の指定（RPDD）と画期的な薬剤の指定（BTD）を付与していました。

ALGSはまれな肝疾患であり、現在認められている治療法はないため、重大かつ緊急の満たされていない医療ニーズがあります。 Maralixibatは、この壊滅的な病気に史上初の薬物治療オプションをもたらす可能性があり、最終的に肝移植の必要性を減らす有意義な治療計画を提供します。

maralixibat MAAは、ALGS患者の治療のための長期ICONIC研究で構成されています。 この研究は、マラリキシバット治療を受けた後、かゆみが有意に改善され（p< 0.0001）、他の胆汁うっ滞性肝疾患マーカーが改善されたことを示しました。="" iconic研究データは、マラリキシバットで治療され、自然史対照群と比較されたalgs患者（n="84）のコホートを含む新しい分析によってサポートされています。"><>

Mirumの社長兼CEOであるChrisPeetzは、次のように述べています。 薬の発売のため、早急に患者さんにマラリキシバットを提供する必要があります。 それは、この頑固でまれな肝疾患の患者の治療選択肢に大きな変化をもたらすでしょう。 最近の長期分析により、ALGSでこの重要な一歩を踏み出すことができます。 フェーズ3のMARCH-PFIC試験を完了した後、maralixibatを提出する予定です。 すべてのPFICサブタイプの規制アプリケーションに使用されます。"

maralixibatの作用機序と化学構造

アラジール症候群（ALGS）はまれな遺伝性疾患です。 胆管は異常に狭く、変形し、数が減少し、肝臓に胆汁が蓄積し、最終的に肝疾患に発展します。 ALGSの発生率は3万人に1人と推定されています。 ALGS患者では、肝臓、心臓、腎臓、中枢神経系など、複数の臓器系が突然変異の影響を受ける可能性があります。

胆汁酸の蓄積は、肝臓が適切に機能して血液中の老廃物を排除するのを妨げます。 最近の報告によると、ALGS患者の60％-75％は成人になる前に肝移植を受けます。 ALGSの肝臓の損傷によって引き起こされる兆候や症状には、黄疸（皮膚の黄変）、黄色腫（皮膚の下のコレステロール沈着物を変形させる）、かゆみなどがあります。 ALGS患者が経験するそう痒症は、すべての慢性肝疾患の中で最も重症であり、最も罹患した子供たちの3歳で発生します。

Maralixibatは、開発中の新しい、最小限に吸収された、経口投与される薬剤です。 いくつかのまれな胆汁うっ滞性肝疾患が評価されています。 maralixibatは、頂端のナトリウム依存性胆汁酸トランスポーター（ASBT）を阻害します。これにより、より多くの胆汁酸が便に排泄され、全身の胆汁酸レベルが低下し、胆汁酸を介した肝臓の損傷と関連する影響および合併症が減少する可能性があります。 。

現在までに、ALGSおよび進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）のためにマラリキシバットを投与された120人以上の子供を含む1,600人以上の患者がマラリキシバット治療を受けています。 ICONICと呼ばれる第2b相ALGS臨床試験では、プラセボを服用している患者と比較して、マラリキシバットを服用している患者は、胆汁酸とかゆみを大幅に軽減し、黄色腫を軽減し、長期的な成長を加速しました。 フェーズ2PFIC研究では、遺伝的に定義されたBSEP欠陥のサブセット（PFIC2、進行性家族性肝内胆汁うっ滞2型）で、患者は移植片の生存率を増加させることなくマラリキシバット治療に対する反応を示しました。

以前、FDAは、1歳以上のALGS患者のそう痒症の治療、およびPFIC2の治療に対して、マラリキシバット画期的薬剤指定（BTD）を付与していました。 研究全体を通して、マラリキシバットは一般的に忍容性が高く、最も一般的な治療関連の有害事象は下痢と腹痛でした。 maralixibatは広く研究されており、その安全性データベースはASBT阻害剤の最大のデータベースです。 maralixibatが承認され、処方に使用できるようになるまで、ALGS患者はMirum &＃39;の拡張アクセスプログラムを通じてmaralixibat治療を受けることができます。