メルク、IAPアンタゴニストを約11億ドルで買収

最近、ドイツのメルクは、デビオファームとの開発と製品化のための排他的なライセンス契約を締結したことを発表しました。ライセンス契約の条件によると、ドイツメルクは、xevinapantの独占的なグローバル開発と商業化の権利を取得し、デビオファームと進行中のフェーズ3登録TrilynX研究に共同資金を提供します。、CRT)は、キジナプ剤およびプラセボの有効性および安全性に基づく。同時に、Debiopharmは1億8,800万ユーロ(2億2,700万米ドル)の前払いと、最大7億1,000万ユーロ(8億5,600万米ドル)のマイルストーン支払いとロイヤリティを受け取りました。この契約には、キジナプントの前臨床フォローアップ化合物を開発する権利も含まれています。.

Xevinapantは、アポトーシスタンパク質(IAP)アンタゴニストの潜在的な「ファースト・イン・クラス」強力な経口阻害剤であることがわかります。現在、主要な第3相臨床試験において、白金含有化学療法と標準分数化強度変調放射線療法(標準的な分別強度変調放射線療法)の組み合わせで、以前に治療されていなかった局所的に進行した頭部および頸部扁平上皮癌(LA SCCHN)患者に対する。

これまで、グローバル分野でのマーケティングが承認されたIAPアンタゴニストはなく、現在、xevinapantは世界で最も急成長しているIAPアンタゴニスト製品の1つです。以前は、キジュナプントは米国FDAによって画期的な治療指定を受けています。無作為化二重盲相2臨床試験の結果は、標準的な治療CRTへのキジナパナントの添加が18ヶ月で局所的な領域制御率を改善したことを示した。統計的に有意な21%がプライマリエンドポイントに達した。対照群と比較して、2年間の経過後に有意な無増悪生存期間(PFS)の利益も認められた。3年間のフォローアップでは、CRTと組み合わせたキジナバントは、CRTと組み合わせたプラセボと比較して、死亡リスクの統計的に有意な51%の減少を示した。

この段階では、進行中の第III相臨床試験に加えて、非小細胞肺癌、卵巣癌、頭頸部腫瘍などを含む複数の固形腫瘍の治療のためのキジナパナントの臨床試験が進行中である。

また、公的な情報によると、2011年にヤシェン製薬の前身からスイスのデビオファームに移されたAT-406と名付けられました。ヤシェン製薬の公式ウェブサイトに表示されている現在の製品パイプラインでは、製品の1つはAT-406と名付けられています。IAPアンタゴニストであるAPG-1387は現在、臨床開発の過程にあります。主な適応症は固形腫瘍(腫瘍免疫療法と組み合わせる)およびB型肝炎である。両方とも臨床段階の第2段階にある。また、中国で初めて臨床段階に入った。IAP阻害剤。

IAPタンパク質は高発現しており、肺癌、頭頸部癌、乳癌、胃腸癌、黒色腫および多発性骨髄腫を含む様々な癌に関連しており、予後と密接に関連している。したがって、IAPは抗腫瘍薬の開発にとって重要な方向性です。

これら2つのIAP阻害剤に加えて、世界中の臨床開発段階にも数多くの研究製品が存在し、 LCL161、GDC-0152、TL32711(ビリナプント)、BI 891065など、例えば、LCL161はノバルティスによって開発され、cIAP1およびcIAP2のCIAPおよびcIAP2のCIAPおよびプロテアソームに結合し、誘導することができる。、非標準NF-Bシグナル伝達経路の活性化および腫瘍壊死因子の産生を導く。現在、LCL161の多くの臨床研究が進行中である。

また、IAP阻害剤は、がん免疫療法のもう一つの重要な代表と組み合わせ、免疫チェックポイント阻害剤、臨床開発の主流の方向の一つともなっており、数多くの臨床試験が進行中である。

昨年のASCOでは、IAP阻害剤のビリナバントとデビオ1143とPD-1/PD-L1抗体の初期データが発表されました。4 人の患者の中で 4 つの MSS 腸癌を有する治療したビリナバント PD-1 抗体 ペンブロリズマブ, 1 患者は長期の部分的寛解を達成しました;PD-L1抗体アベルマブと組み合わせたDebio1143で治療されたNSCLC患者5人のうち、3人の患者が15%以上の腫瘍を標的にし、低PD-L1発現を有する1人の患者が長期安定疾患を達成した。これらのデータは、PD-1抗体に感受性がないMSS腸癌およびPD-L1を発現しないNSCLCがこのタイプの併用療法の恩恵を受ける可能性があることを示唆している。