Natureは、がん治療におけるもう1つのブレークスルーをサブ公開しています。 成功率を20％から75％に上げますか？

人間の病気の歴史の中で最大の悪夢の1つとして、癌は常に& quot;すべての病気の王& quot;と呼ばれてきました。 その複雑さと不治の性質のため。 金持ちであろうと貧乏人であろうと、人間の命を奪うときは平等に扱われます。

近年、人間の健康の分野における癌の影響を克服するために、多くの科学者が癌関連の分野の研究に多くの時間とエネルギーを費やしてきました。

2013年、米国腫瘍学年次会議（業界ではASCOと呼ばれます）で、& quot;免疫チェックポイント阻害剤& quot;と呼ばれる薬がありました。 それらの優れた抗腫瘍効果のために輝き、会議& quot;になりました。 最も眩しい星& quot;。 同じ年に、& quot; New York Times" 米国および最も権威のある& quot; Science" 自然科学の雑誌は偶然にも悪性腫瘍の治療のための免疫チェックポイント阻害剤を& quot; Top Ten Breakthroughs"と名付けました。 今年の自然科学で。

しかし、すべての癌患者がこの免疫療法に反応するわけではありません。 たとえば、黒色腫患者の20％だけが治癒する可能性があります。

多くの免疫応答がうまく反応しない理由の1つの説明は、免疫チェックポイント阻害剤が免疫応答を開始するために体に依存し、それが免疫応答を延長することです。 人体が腫瘍細胞を異物として認識できない場合、免疫チェックポイント阻害剤は機能する免疫細胞を持ちません。

したがって、免疫チェックポイント阻害剤などの既存の免疫療法薬の有効性をどのように高めるかが非常に重要になっています。

最近、コンスタンツ大学の免疫学者は、& quot; TLR3 / RIG-IリガンドRiboxximを搭載したPLGA粒子ワクチンが免疫チェックポイント阻害と相乗作用して効果的な抗癌免疫療法& quot;というタイトルの研究論文を発表しました。 ジャーナルネイチャーコミュニケーションズ。 。 この研究は、新しい癌ワクチンが既存の免疫療法薬のプラスの効果を高め、治療の成功率を20％から75％に高めることができることを示しています。

画像ソース：https：//www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

この研究では、研究チームは癌ワクチンを開発しました：& quot; Riboxxim"。 この粒子ベースの癌ワクチンは、ヒトでの使用が承認されている免疫刺激剤を使用しており、腫瘍に対する患者の免疫応答を開始することができます&＃39; それは体&＃39; s T細胞応答を刺激することができ、それによって免疫チェックポイント抑制薬の有効性を促進します。

小石タンパク質（OVA）とカルボキシオキシムを含むナノまたはミクロンのPLGA粒子は、ワクチン接種のための効果的なワクチンデリバリーシステムです。 粒子状ワクチンには、腫瘍タンパク質とRiboxxim分子が含まれています。

チームは、腫瘍タンパク質と、免疫系をトリガーして応答を開始する分子であるRiboxximを含む、1ミクロン（または0.001 mm）のサイズの粒子を作成しました。これは、ドイツのドレスデンにあるRiboxxPharmaceuticalsによって生成されました。 腫瘍タンパク質とRiboxxim分子を微粒子に含めることにより、それらを実験マウスに注射しました。 この粒子状ワクチンのワクチン接種後、実験マウスは有意な抗腫瘍免疫応答を示し、この応答は8週間後でも検出できます。

Riboxxim微粒子ワクチンは、CD8+T細胞の増殖を効果的に誘導し、抗腫瘍免疫応答を高めることができます

しかし、体の自然なダウンレギュレーション&＃39;の免疫応答により、マウスの腫瘍は粒子状ワクチンの接種後30日で徐々に回復します。 したがって、腫瘍細胞を完全に殺すために、研究者たちは粒子ワクチンと免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせました。 この併用療法はより強力な治療効果を示し、マウス腫瘍も排除されました。

研究チームは、前立腺がん、乳がん、黒色腫など、さまざまながんタンパク質フラグメントに対してワクチンをテストしました。 これらすべての抗原フラグメントに対する強力な細胞性免疫応答がマウスで得られ、新しい方法がさまざまな癌に適用できる可能性があることを示しています。

しかし、人間の免疫応答の自然なダウンレギュレーションのために、チームは研究で腫瘍がワクチン接種の30日後に徐々に再発することを発見しました。 ただし、ワクチンを免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用​​すると、治療効果が継続し、腫瘍が排除されます。

この点に関して、この研究の最初の著者であるデニス・ホルバス教授とジュリア・ケルナー教授は、「従来の免疫療法を補完する臨床的に適用可能な癌免疫療法を開発することができます」と述べました。 Horvathは、コンスタンツ大学（CASCB）のメンバーです。 ）集団行動に関する高度な研究のためのセンターオブエクセレンスの博士課程の学生。 彼はまた、このワクチン接種方法を使用して、マウスの免疫応答に対する社会的ストレスの影響を研究し、ストレスによって引き起こされる免疫抑制が免疫療法の成功を制限するかどうかをテストしました。

CTLA-4粒子ワクチンの遮断は、PLGA-MPを使用した癌免疫療法の治療効果を高め、腫瘍の成長を遅らせ、生存期間を延長します。

この研究の結果に基づいて、研究者はこれらの有望な結果を臨床応用に変換することを推奨しています。 Groettrup氏は次のように述べています。& quot;これは、特定の種類の癌の免疫療法に非常に有益な効果をもたらす可能性があります。"

現在、研究チームのオランダのプロジェクトパートナーは、この研究で開発された治療コンセプトを最初の小規模な第1相臨床試験でテストしており、治療が人間の臨床応用で同じ驚くべきパフォーマンスを達成できることを期待しています。

科学者が癌研究にどんどん深くなるにつれて、癌患者の生活の質と生存率も大幅に改善されます。 これらの研究成果の臨床応用を楽しみにしています。