Oxbryta小児適応症&分散性錠剤は、米国FDAによって優先審査を受けています。

Global Blood Therapeutics（GBT）は最近、米国食品医薬品局（FDA）がOxbryta（voxelotor）。 その中で、sNDAは、4〜11歳の鎌状赤血球症（SCD）の子供たちの治療のためのOxbrytaの承認を加速しようとしています。 NDAは、小児患者に適した新しい年齢に適した分散性錠剤タイプであるOxbrytaの承認を目指しています。 FDAはNDAとsNDAに優先審査を付与し、処方薬使用料法（PDUFA）の目標日を2021年12月25日に指定しました。優先審査とは、NDAとsNDAの審査スケジュールが標準の10か月から短縮されることを意味します。 6ヶ月まで。

鎌状赤血球症（SCD）は、臓器の損傷や平均余命の短縮を引き起こす可能性のある壊滅的な病気であり、質の高いケアへのアクセスの大きな違いによって複雑になっています。 幸いなことに、SCDは今や治療の新時代に入りました。

Oxbrytaは、SCD赤血球の鎌状赤血球症と破壊の根本原因であるヘモグロビン重合を直接阻害する、クラス最高の1日1回の経口薬です。 現在、Oxbryta錠の剤形は、12歳以上のSCD患者の治療のために米国FDAによって承認されています。 SCDの根本原因を治療する最初の薬として、業界はOxbryta &＃39;の商業的見通しについて非常に楽観的です。 以前、製薬市場調査組織EvaluatePharmaは、Oxbrytaが世界で最も売れているSCD薬になり、2024年には19.8億米ドルに達すると予測するレポートを発表しました。

米国では、4歳から11歳までの約17,000人の子供がSCDに苦しんでいます。 Oxbryta &＃39;の小児sNDAおよびNDAは、非盲検第2a相HOPE-KIDS 1試験（GBT440-007）のデータに基づいています。 欧州血液学会（EHA）2021オンライン会議で、4〜11歳の45人のSCD小児のデータ分析により、Oxbryta分散性錠剤（NDAの対象）が体重ベースの治療に使用されたことが示されました。その後、ヘモグロビンは改善し続けました。急速に、そして溶血（または赤血球破壊）も減少しました。

NDAは、300mgの分散性錠剤の承認を求めています。 この分散性錠剤タイプには、ブドウの風味が含まれており、室温の飲料水やその他の透明な飲料に分散して飲み込みやすくするように設計されており、4〜11歳のSCDの子供が体重に応じて薬を投与できます。

今年の4月、GBTはフェーズ3HOPE研究の72週間のデータを発表しました。 結果は、Oxbrytaで治療された患者（12〜65歳）がヘモグロビンレベルの有意な継続的改善、溶血の減少、および全体的な健康の改善を示したことを示しました。 これらの結果は、SCD患者の溶血性貧血と溶血を減らすためのOxbrytaの長期使用をサポートし、それによって生命を脅かす合併症を減らす可能性があります。 HOPE試験は、これまでで最長のSCD治療登録試験です。 これらの結果は、OxbrytaがSCDの溶血および貧血のパフォーマンスを継続的に改善することにより、SCD患者にとって安全で効果的な疾患矯正療法になる可能性があることをさらに証明しています。

GBTの社長兼CEOであるTedW。Loveは、次のように述べています。& quot; SCDは壊滅的な病気です。 FDAは、4歳から11歳までのSCDの子供を治療するためのOxbryta &＃39;の規制文書、および子供に優しいOxbryta分散錠を受け入れます。 これは、適格なすべてのSCD患者にOxbrytaを適用するという目標を達成するための重要なステップです。 12歳未満のSCDの子供たちの場合、現在、治療の選択肢はほとんどなく、SCDは生後数年でより不可逆的な影響を引き起こす可能性があります。 臓器の損傷。 深刻な満たされていないニーズを考えると、長い間無視されてきたSCDコミュニティのための潜在的な治療法に関するFDAの優先審査に感謝します。"

Voxelotorの分子構造

鎌状赤血球症（SCD）は、β-グロビン遺伝子の変異により鎌状赤血球ヘモグロビン（HbS）の異常な産生を引き起こす、深刻で進行性の衰弱性の遺伝性疾患です。 HbSは赤血球を病気にし、壊れやすくし、慢性溶血性貧血、血管疾患、とらえどころのない痛みを伴う血管閉塞の危機（VOC）を引き起こします。 SCDの成人および子供にとって、これは、痛みを伴う危機、および急性胸部症候群（ACS）、脳卒中、感染症など、生命を変えるまたは生命を脅かすその他の急性合併症を意味します。 患者が急性合併症、血管疾患、および末端器官の損傷を生き延びた場合、結果として生じる合併症は、肺高血圧症、腎不全、および早期死亡につながる可能性があります。

Oxbrytaは、SCDを治療するために鎌状赤血球ヘモグロビンの重合を直接阻害することが承認された最初の薬剤です。 ヘモグロビンの重合は、SCD赤血球の鎌状赤血球症と破壊の根本的な原因です。 病気になる過程は溶血性貧血（赤血球の破壊はヘモグロビンレベルの低下につながる）、毛細血管と小血管の閉塞につながる可能性があり、それは体全体の血液と酸素の流れを妨げます。 組織や臓器への酸素供給の低下は、脳卒中や不可逆的な臓器損傷など、生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。

Oxbryta &＃39;の有効成分はvoxelotor（以前のGBT440）、これは酸素に対するヘモグロビンの親和性を高めることによって機能します。 酸素化された鎌状ヘモグロビンは重合しないため、ボクセローターは重合を阻止し、その結果、赤血球の鎌状赤血球症と破壊を阻止することができます。 Voxelotorは溶血性貧血と酸素輸送を改善し、SCDの経過を変える可能性があります。

Oxbrytaは、12歳以上のSCDの小児および成人の溶血性貧血の治療薬として、2019年11月に米国FDAによって承認されました。 Oxbrytaは、FDA &＃39;の優先審査チャネルを通じて承認され、新薬承認申請（NDA）の承認から最終承認まで2か月以上しかかかりませんでした。 以前、FDAは許可しましたvoxelotorSCDの治療のための画期的薬剤指定（BTD）、ファストトラックステータス、希少疾病用医薬品指定、およびまれな小児疾患指定。 米国FDAによる迅速承認の条件として、GBTはHOPE-KIDS 2研究でOxbrytaの調査を続けています。これは、経頭蓋ドップラー（TCD）血流速度を使用してOxbrytaの減少を評価する承認後の確認研究です。脳卒中のリスクがある子供たち。

今年の1月、欧州医薬品庁（EMA）は、鎌状赤血球症（SCD）の溶血性貧血の治療についてOxbrytaに完全な承認を与えることをEMAに求めるOxbryta &＃39;の販売承認申請（MAA）を承認しました。 12歳以上の患者。 以前、EMAはvoxelotorSCDの治療のための優先医薬品資格（PRIME）および希少疾病用医薬品資格。 GBTはまた、米国の4歳未満の子供たちのSCDを治療するためにOxbrytaを使用する可能性を拡大するために規制当局の承認を求める予定です。