ノバルティス・ジャカフィ(ルキソリチニブ)は、ステロイド難治性慢性移植片対宿主病フェーズIIIの臨床成功をうまく治療します!

ノバルティスとそのパートナーIncyteは最近、中等度から重度のステロイド難治性またはホルモン依存性慢性移植片対宿主病(GVHD)を有する患者におけるジャカフィ(ルキソリチニブ)を評価する第III相REACH3研究が主要エンドポイントと2つの重要なポイントセカンダリエンドポイントに達したと発表した。GVHDは、同種異系幹細胞移植の重篤かつ一般的な合併症である。ステロイド療法に反応しない患者に対して広く受け入れられている治療法はありません。.

REACH3(NCT03112603)は、ノバルティスが主催する無作為化オープンラベル、マルチセンターフェーズ3の研究であり、Incyteと共同で開発され、共同出資されています。この研究は、ステロイド難治性慢性GVHD患者の治療におけるルキソリチニブおよびベスト利用可能療法(BAT)の安全性と有効性を評価している。

プライマリエンドポイントは、第7サイクル訪問の最初の日(168日目)の総応答率(ORR)であり、完全または部分的な応答を示す患者の割合として定義される。二次エンドポイントには、7サイクルの1日目に変更されたリー慢性GVHD症状尺度(mLSS)スコアの変更、36ヶ月以内の故障のない生存率(FFS)、最高の全体的応答率(BOR)、および応答期間(DoR)、全生存期間(OS)などが含まれます。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:治療の第24週に、ルキソリチニブ群はBAT群よりも良い全体的な応答率(ORR)を達成した。さらに、研究は2つの主要な二次エンドポイントに達しました:BATと比較して、ルキソリチニブは失敗のない生存率(PFS)および患者報告された症状(mLSSによって評価される)を有意に改善した。

これらのトップラインの結果は、REACH1およびREACH2試験から以前に報告された陽性データに基づいています。以前のデータは、Jakafi がステロイド難治性急性 GVHD 患者の一連の有効性指標を改善したことを示しました。.REACH3研究のデータは、今後の重要な医療会議で発表され、また、ステロイド難治性またはホルモン依存性GVHD患者の治療のためのジャカフィの承認のために米国FDAに提出されます。

インサイトがん標的治療グループの副社長ピーター・ラングミュア(MD)は、「REACH3研究のこれらの肯定的な結果は、急性GVHD患者だけでなく、GVHDの慢性形態にも有意義な治療オプションを提供するジャカフィの可能性を強調しているので、重要です。同じことが患者にも当てはまります。このフェーズIII研究の結果に基づいて、我々は米国FDAにこれらのデータを提出し続けます。我々はより多くのアメリカのGVHD患者にこの重要な治療計画をもたらすことにコミットしているので、これは重要なステップです。"

移植片対宿主病(GVHD)は、移植片対宿主反応によって引き起こされる免疫疾患である。これは、同種造血幹細胞移植における主な合併症および主な死因である。GVHDは、急性および慢性の2つの形態に分かれており、様々な器官系に影響を与える可能性がある。最も一般的な臓器は、皮膚、消化管、肝臓です。臨床的には、ほとんどの患者はステロイド薬の一種であるグルココルチコイドで治療される。長期使用は深刻な健康合併症を引き起こす可能性があります。.

ルキソリチニブは、第1経口ヤヌスキナーゼ1およびヤヌスキナーゼ2(JAK1/JAK2)阻害剤である。薬物の現在の適応症は、骨線維症、多発性骨髄ベラ(PV)、コルチコステロイド難治性急性移植片対宿主病(GVHD)を含む。米国市場では、薬物はジャカフィとしてブランド化され、Incyteによって販売されています。米国外, 薬はジャカヴィとしてブランド化され、ノバルティスによって販売.

2019年、フェーズII REACH1試験の肯定的な結果に基づいて、Jakafiは12歳以上の成人および子供におけるステロイド耐火性急性GVHDの治療のために米国FDAによって承認されました。それは、ジャカフィは、この適応症を治療するためにFDAによって承認された最初の薬であることを言及する価値があります.それは以前に画期的な薬物ステータスを与えられています, 孤児の薬物ステータス, FDAによって優先審査.

REACH1研究のデータによると、ステロイドに対して難治性であった49人の患者は、28日目にORRが57%、CRが31%に過ぎなかった。全71人の患者で、最も一般的な有害反応は感染(55%)であったそして浮腫(51%)、そして最も一般的な検査異常は貧血(75%)、血小板減少症(75%)であったと中性顆粒球の減少 (58%).