ノボノルディスクGLP-1アゴニストのセマグルチド減量フェーズIII STEPプロジェクト4件の試験がすべて成功しました（1）

Novo Nordiskは最近、減量のためのセマグルチドの第III相STEPプロジェクトにおける最後の2つの第IIIa相臨床試験（STEP 2、STEP 3）の主要な結果を発表しました。その中でも、STEP 2試験は2型糖尿病（T2D）と肥満/過体重の成人患者を対象に実施されました。 STEP 3試験は、セマグルチドを集中行動療法（IBT）アジュバント療法として使用し、併存症のある肥満または過体重の成人患者を対象に実施されました。結果は、週1回の皮下（SC）セマグルチド2.4 mg投与量がプラセボと比較して統計的に有意に体重を減少させたことを示しました。

セマグルチド（ソマルチド）は、インスリン分泌を促進し、グルコース濃度依存性メカニズムでグルカゴン分泌を阻害するヒトグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）アナログであり、2型糖尿病患者の血糖値を大幅に改善します。低血糖のリスクは低いです。さらに、セマグルチドは食欲と食物摂取を減らすことで体重減少を誘発することもあります。さらに、セマグルチドは、2型糖尿病患者の主要な心血管イベント（MACE）のリスクを大幅に低減できます。

肥満は長期治療を必要とする慢性疾患です。それは多くの深刻な健康への影響と平均余命の低下に関連しています。 2型糖尿病、心臓病、閉塞性睡眠時無呼吸、慢性腎臓病、非アルコール性脂肪性肝疾患、がんなど、肥満に関連する多くの合併症があります。

ノボノルディスクは、成人の肥満の治療薬として、SCセマグルチド2.4 mgを週1回研究しています。セマグルチドはGLP-1ホルモンアナログで、空腹感を減らし、満腹感を高め、それによって減量を誘発することで、人々が食べる量を減らし、カロリー摂取量を減らすのに役立ちます。

STEPプロジェクト（肥満者におけるセマグルチドの治療効果）は、肥満成人患者の体重管理のための皮下（SC）セマグルチド2.4 mg投与量を毎週評価する第III相臨床開発プロジェクトです。このグローバルな臨床第IIIa相プロジェクトには4つの第IIIa相臨床試験が含まれており、約4,500人の過体重または肥満の成人が登録されています。

プロジェクトは2つの統計的手法を使用します。（1）治療戦略に基づく評価（一次統計的手法）。 （2）治験薬（二次統計的方法）に基づく評価、すなわち、すべての患者が薬物治療の研究に固執し、他の減量薬の治療効果が得られない。

以下は、このプロジェクトの4つの臨床試験からのデータの要約で、レポート時間の逆順です。

ステップ2（肥満+ 2型糖尿病）

ステップ2（肥満および2型糖尿病）は、68週間の無作為化二重盲検多施設プラセボ対照試験です。 2型糖尿病と肥満または過体重の合計1210人の成人患者が登録されました。 SCセマグルチド2.4 mg週1回、プラセボ、SCセマグルチド1.0 mg週1回、68週間の減量効果と安全性、各治療グループはライフスタイル介入と組み合わされます。

試験は2つの主要エンドポイントに達し、データには統計的に有意な差がありました。

-主な統計的方法は、無作為化されたすべての患者において、68週間の治療後、SCセマグルチド2.4 mg治療群が平均ベースライン重量99.8 kgから9.6％減少し、プラセボ群が3.4％減少し、SCセマグルチド1.0であることを示しましたmgグループは7.0％減量しました。 68週間の治療後、SCセマグルチド2.4 mg群の患者の68.8％が5％以上の体重減少、プラセボ群で28.5％の体重減少を示しました。

-二次的な統計的方法により、68週間の治療後、治療意図のある患者のSCセマグルチド2.4 mg治療群が10.6％減少し、プラセボグループが3.1％減少し、SCセマグルチド1.0 mg群が7.5％減少したことが示された。 68週間の治療後、SCセマグルチド2.4 mg群の患者の73.2％が5％以上の体重減少、プラセボ群の27.6％を失いました。

ステップ3（支援型集中行動療法[IBT]）

ステップ3（支援型集中行動療法[IBT]）は、68週間の無作為化二重盲検多施設プラセボ対照試験です。併存疾患を有する合計611人の肥満または過体重の成人患者が登録された。週1回のSCセマグルチド2.4 mgとプラセボ治療による68週間の減量効果と安全性。両方の治療グループがIBTと組み合わされ、IBTは次のように定義されます：週1回の行動サポート、栄養士による相談、低カロリー食。

試験は2つの主要エンドポイントに達し、データには統計的に有意な差がありました。

-主な統計的方法は、無作為化されたすべての患者において、68週間の治療後、SCセマグルチド2.4 mg + IBT治療グループが平均ベースライン体重105.8 kgとプラセボ{{8 }} IBTグループは5.7％減少しました。 68週間の治療後、SCセマグルチド2.4mgの患者の{6}％6％+ IBT群は5％以上の体重減少、プラセボ群の47.6％が減少しました+ IBT群。

-二次的な統計的方法により、治療意図のある患者では、68週間の治療後、SCセマグルチド2.4 mg + IBT治療グループが体重の17.6％減少し、プラセボ+ IBTグループ体重の5.0％を失った。 68週間の治療後、SCセマグルチド2.4 mg + IBT群の89.8％の患者は、プラセボ群の50.0％と比較して5％以上の体重減少を示しました。