選択的セロトニン逆アゴニストであるNuplazidは、2022年に新しい適応症を申請します!

アカディア製薬は、中枢神経系(CNS)疾患を治療するための革新的な治療法の開発に取り組んでいます。最近、同社は、アルツハイマー病の精神科(ADP)認知症に関連する幻覚と妄想の治療のためにヌプラジド(ピマバンセリン)補足新薬アプリケーション(sNDA)を再提出する計画を発表しました。sNDAは2022年第1四半期に米国FDAに再提出する予定です。

sNDAの再提出は、Nuplazidが高齢者の認知または運動機能を悪化させることなくADP患者にとって臨床的に有意な利益を有することを証明することを意図している。再提出されたデータには、主要なフェーズ3 HARMONY研究とHARMONY-019研究の2つのプラセボ対照研究からの研究データが含まれます。同時に、HARMONYとHARMONY-019の他の分析は、各研究の主要な結論を検証し、FDAの完全な応答書(CRL)で提起された問題を解決するために提供されます。

アカディアCEOのスティーブ・デイビスは、「FDAとの最近の会合の後、ヌプラジドのsNDAを再提出し、認知症関連精神病からアルツハイマー病精神病への適応を絞り込む予定です。再提出されたsNDAには、アルツハイマー病に関連する幻覚と妄想のNuplazidの治療をサポートする既存の臨床研究データの新しい分析が含まれます。承認されれば、ヌプラジドはアルツハイマー病の治療に使用される最初の薬になります。

ピマバンセリンの化学構造(画像ソース:chemicalbook.com)

ヌプラジドの有効な医薬品成分はピマバンセリンであり、選択的セロトニン逆アゴニストであり、5-HT2A受容体を優先的に標的とするアンタゴニストである。これらの受容体は、神経精神疾患において重要な役割を果たすと考えられている。インビトロでは、ピマバンセリンは、ドーパミン(D2を含む)、ヒスタミン、ムスカリン性またはアドレナリン受容体に対する明らかな結合親和性を有しない。

Nuplazidは、幻覚の治療とパーキンソン病(PD)精神病に関連する妄想のために2016年5月に米国FDAによって承認されました。以前は、FDAは2014年にヌプラジド画期的な薬物指定を認めていました。Nuplazidは、パーキンソン病に関連する幻覚や妄想を治療するためにFDAによって承認された最初の薬です。市場でのNuplazidの承認は、パーキンソン病と精神病の臨床治療における主要なマイルストーンをマークします。

Nuplazidのユニークな薬理学は、5-HT2A受容体を優先的に標的とする選択的セロトニン逆アゴニスト(SSIA)の新しいクラスの薬物を作成しました。従来のパーキンソン病治療には、ドーパミンを刺激して、振戦、筋肉のこわばり、歩行困難などの患者の運動症状を治療する薬が含まれています。Nuplazidは、幻覚と妄想を新しい作用様式で治療するための新しい選択的作用メカニズムを有する。薬物はドーパミン受容体活性を有せず、患者のドーパミン作動療法を妨げないので、パーキンソン病患者の運動機能に影響を与えない。

2021年4月、幻覚の治療のためのNuplazidの新しい適応アプリケーション(sNDA)と認知症関連精神病(DRP)に関連する妄想は、米国FDAによって却下されました。FDAは、sNDAのレビューを完了したことを示す完全な応答書(CRL)を発行し、sNDAが現在の形で承認できないと判断しました。CRLは、認知症の特定のサブタイプは統計的有意性を欠いていると指摘した。同時に、認知症の一定のあまり一般的でないサブタイプを有する患者の数が不十分であり、承認を支持する有効な証拠が不足している。

Nuplazidは、DRPに関連する幻覚および妄想を治療するために承認されていない。現在、アカディアは他の神経精神疾患でピマバンセリンを発症している。