OnvansertibはKRAS変異体mCRCの治療に効果的です：全体的な奏効率は42％です！-1/2

Cardiff Oncologyは、KRAS変異結腸直腸癌、膵臓癌、去勢抵抗性前立腺癌など、満たされていない重大な医療ニーズを持つ癌患者のための精密治療法の開発を専門とする臨床段階の腫瘍学会社です。 最近、同社はパイロットプロジェクトからの新しいデータを発表しました。パイロットプロジェクトでは、KRAS変異転移性結​​腸直腸癌（mCRC）患者の二次治療のためにオンバンセルチブと標準治療（SOC）FOLFIRI /ベバシズマブを併用して評価しています。

結果は、SOCにオンバンセルチブを追加することによって得られた客観的奏効率（ORR）および無増悪生存期間（PFS）の結果が、以前のSOC治療の結果を大幅に上回っていることを引き続き示しています。 特に、onvansertibは複数のKRAS変異変異体で放射線反応を観察しました。これは、onvansertibが単一の変異を標的とする競合薬よりも重要な利点があることを示し、KRAS変異mCRC患者の治療のための新しいセカンドラインレジメンの必要性を浮き彫りにします。 。 満たされていない医療ニーズに対処する可能性。

データカットオフ日（2021年7月2日）現在、疾患の寛解を評価できる患者の有効性データは次のとおりです。

-寛解率データ：（1）第1b相および第2相試験では、プロトコルに従って推奨される第2相用量（RP2D：15mg / m2）で治療された患者の42％（n=8/19）が初期部分的達成を達成しました寛解（PR）、37％（n=7/19）が確認されたPRを達成しました（データカットオフ日の時点での最初のPR患者のさらなるフォローアップに基づく）。 SOC治療を受けている同様の患者集団では、過去の対照試験で観察された客観的奏効率（ORR）は5％〜13％です。 （2）第1b相および第2相試験では、38％（n=12/32）の患者が初期PRを達成し、31％（n=10/31）の患者が確認されたPRを達成しました（患者のさらなるフォローアップに基づく）データ期限時点での初期PR付き）。

-無増悪生存期間（PFS）データ：プロトコルに従って推奨される第2相用量（RP2D：15mg / m2）で治療された患者では、無増悪生存期間（mPFS）の中央値にまだ達していません。 評価可能な寛解を示したすべての患者（n=32）の中で、mPFSは9.4か月でした（95％CI：7.8-NE）。 過去の対照試験では、SOC治療を受けた患者は約4.5〜5.7ヶ月のmPFSを報告しました。

-バイオマーカーデータ：部分寛解（PR）は、結腸直腸癌で観察された3つの最も一般的な突然変異（G12D、G12V、G13D）を含む、さまざまなKRAS突然変異変異体で観察されました。 最高のPR応答を示した患者は、血漿KRAS変異対立遺伝子頻度（MAF）が1サイクル（28日）の治療後に最も減少したことを示しました。

-安全性データ：onvansertibとFOLFIRI / bevacizumabの併用は忍容性が良好です。 グレード3または4（G3）の治療期間有害事象（TEAE）を報告したのはわずか10％（n=49/490）でした。 / G4）。 報告されている治療関連の有害事象（TRAE）のほとんどは、支持療法の下で制御可能であり、可逆的です。