Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR移植および細胞療法年次会議（TCT 2020）は、2月19〜23日に米国フロリダ州オーランドで開催されました。 2020研究センター（CIBMTR）は共同で開催され、血液および骨髄移植および細胞療法のさまざまな分野における基礎科学、トランスレーショナルリサーチ、臨床研究の最新動向を紹介しました。

この会議で、Kadmon Holdings Companyは、経口選択的Rho関連コイルドコイルの主要な臨床試験であるROCKstar（KD0 2 5-2 13、NCT 03640481）の最新データをリリースしました。慢性移植片対宿主病（cGVHD）の治療におけるプロテインキナーゼ 2 （ROCK 2）阻害剤KD0 2 5（詳細については、クリックしてください：KD0 2 5 -2 13中間分析– TCT 2 0 2 0スライド）。

これは、少なくとも 2 全身療法を受けたことがあるcGVHDの成人および青年患者を対象とした進行中の非盲検第II相試験です。この研究では、患者をランダムに2つのグループに割り当て、各グループの患者にKD025 200 mgを1日1回、 200 mgを1日2回 66 受けました。この研究では、総奏効率（ORR）の 95％CIの下限が 30％を超えると、統計的有意性が達成されます。

結果は、患者の登録が完了してから 2 か月後に実施された中間分析（10月 2019）で、研究がORRエンドポイントに到達したことを示しました。データは、KD 025 1日1回 200 mg治療グループと1日2回 200 mg治療グループのORRが 64％（95％CI： 51％、 75％、p 0010010 lt; 0。0001）、 67％（95％CI：{{15} }％、 78％、p 0010010 lt; 0。0001）、データには統計的有意性と臨床的有意性があります。

会議で提供された拡張データは、 5 か月間のフォローアップの中央値の後、各主要サブグループによって報告されたORRが、以前に報告された中間分析結果と一致していることを示しています。 {3}}以前にイブルチニブ（イルチニブ、BTK阻害剤）を投与された患者のサブグループであるcGVHD（n= 69、ORR= 64％）の影響を受けた臓器（n={{6 }}; ORR= 62％）、以前にルキソリチニブ（ruzotinib、JAK 1 / JAK 2 阻害剤で治療された患者のサブセット）（n= 37; ORR= 62％）。3人の患者が完全寛解を達成しました。線維化疾患を含むすべての臓器系で治療反応が観察されました

この研究では、KD 025 の忍容性は良好でした。有害事象は、コルチコステロイドで治療されたcGVHD患者で観察された予想される有害事象と概ね一致しており、感染リスクの有意な増加は観察されませんでした。寛解期間（DOR）、コルチコステロイド投与量の減少、失敗のない生存率（FFS）、全生存期間（OS）、およびリー症状スケール（LSS）スコアの減少を含む、追加の副次的評価項目は成熟し続けており、後で取得するデータは{ {2}}。

KD 025 化学構造と作用メカニズム。

カドモン社長兼CEO、Harlan W. Waksal医師は、次のように述べています。 0010010 引用; cGVHDでのこのKDの主要な試験の中間結果に満足しています025 。以前の第II相試験の結果。 KD 025 はこれが難しい治療患者グループのすべてのサブグループで良好な奏効率が達成されています。これらの患者は以前に4つの治療を受けており、 73％が最後の治療に反応しませんでした。 3月に米国食品医薬品局に連絡する予定です。 2020 （FDA）はNDA前の会議を開催し、 2020の第2四半期に試験の主要な分析の主要な結果を発表しました。 。 0010010 引用;

KD 025 は、Rho関連のコイルドコイルプロテインキナーゼ 2 （ROCK 2）の選択的経口阻害剤で、免疫応答と線維化経路を調節するシグナル伝達経路です。 KD 025 は、ROCK 2シグナル伝達経路を阻害し、炎症性Th 17 細胞をダウンレギュレートし、レギュラトリーT（Treg）細胞を増加させ、免疫応答のバランスを取り直し、免疫機能障害を治療します。 cGVHDに加えて、KD 025 は成人びまん性皮膚全身性硬化症の第II相臨床試験を実施しています（KD0 2 5-2 09）。以前、KD 025 は、以前に少なくとも2回の全身治療を受けたcGVHD患者の治療のために、米国食品医薬品局（FDA）から画期的な薬剤認定（BTD）とオーファン薬剤認定（ODD）を付与されました。

cGVHDは、造血幹細胞移植後の一般的な致命的な合併症です。 cGVHDでは、移植された免疫細胞（移植片）が患者を攻撃します 0010010 ＃39; s細胞（宿主）、皮膚、口、目、関節、肝臓、肺などの複数の組織に炎症と線維症を引き起こします、食道、および消化管。米国では現在、約 14、000人のcGVHD患者がおり、毎年約 5、000人の新しい患者が追加されています。 （Bioon.com）