PARP阻害剤Rubracaは、BRCA変異卵巣癌のステージ3を臨床的に治療し、無増悪生存期間を大幅に延長します。

Clovis Oncologyは最近、卵巣がんの治療を目的とした標的抗がん剤ルブラカ（ルカパリブ）のランダム化第3相ARIEL4試験のトップライン結果を発表しました。 この研究は、以前に2つ以上の化学療法レジメンを受けてBRCA変異を持っていた再発卵巣癌の患者で実施されました。 データは、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。プラセボと比較して、ルブラカは治験責任医師の無増悪生存期間（InvPFS）の評価を大幅に延長しました。 ARIEL4調査の完了は、米国と欧州連合の市販後調査です。

ARIEL4（NCT02855944）は、プラチナ感受性または部分的にプラチナ感受性またはプラチナ耐性の2つ以上の化学療法レジメンを受けた多施設無作為化第3相試験であり、BRCA変異（生殖細胞変異および/または体細胞変異を含む）を伴う）再発性卵巣癌の患者。 この研究の主要評価項目はInvPFSです。これは、応答母集団（意味がある場合）からITT（intention-to-treat）母集団への段階的な減衰分析です。 治癒効果の母集団には、有害なBRCA変異を有する患者のグループが含まれ、BRCA逆転変異を有する患者は除外されます。 BRCA変異の検出は、GuardantHealthによって開発された血液検査キットによって決定されます。 BRCAタンパク質機能を回復する逆転突然変異の発生は、プラチナベースの化学療法剤およびPARP阻害剤に対するBRCA突然変異癌の耐性に関連しており、プラチナ感受性患者よりもプラチナ耐性患者の方が発生率が高い（ARIEL2研究13％およびそれぞれ2％）。

この研究では、南北アメリカ、ヨーロッパ、イスラエルで349人の患者が登録されました。 治癒効果グループ（n=325）には、有害なBRCA変異を有する患者が含まれ、BRCA逆転変異を有する患者は除外されました。

結果は次のことを示した：（1）有効性集団（n=325）において、研究は首尾よく主要評価項目に到達した。 化学療法群（n=105）と比較して、ルブラカ群（n=220）は、主要評価項目InvPFSで統計的有意性がありました。有意な改善（InvPFS中央値：7.4か月vs5.4か月; HR=0.639; p=0.0010）。 （2）ITT集団（n=349）では、研究も主要評価項目に到達しました。 化学療法群（n=116）と比較して、ルブラカ群（n=233）ではInvPFSが統計的に有意に改善しました（InvPFS中央値：7.4か月対5.7か月; HR=0.665; p=0.0017）。 （3）BRCA逆転変異を有する患者は、この研究に登録された患者の7％を占めた。 予想通り、これらの患者のInvPFSの結果は、ルブラカ治療の利点が限られていることを示していました。

全生存期間（OS）の中間分析は、研究の副次的評価項目です。 分析の時点で、イベントの51％がITT集団で発生していました。 データは、化学療法群が優勢な傾向を示したが、化学療法の進歩により、研究プロトコルに従った相互使用ルブラカ治療の高率（64％）は混乱を招いている。 重要なことに、ITT患者集団の分析は、試験中いつでもルブラカを投与された患者が、ルブラカで治療されなかった患者と比較してOSにおいて有利であることを示しました。

この研究で観察されたルブラカの安全性は、米国および欧州連合のラベルと非常に一致しています。 ClovisOncologyの社長兼CEOであるPatrickJ。Mahaffyは、次のように述べています。GGquot; BRCA変異の治療における化学療法（プラチナベースの化学療法を含む）に対するRubracaの臨床的利点を確認するARIEL4試験の結果に満足しています。 -進行性卵巣がん陽性。 プラチナ耐性の患者を含みます。 次回の医学会議で包括的な結果を共有することを楽しみにしています。"

ルブラカの医薬品有効成分はルカパリブです。これは、PARP1、PARP2、およびPARP3を標的とすることができる経口の小分子ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤です。 ルカパリブは、DNA修復経路の欠陥を利用して、癌細胞を優先的に殺すことができます。 この作用機序により、薬剤はDNA修復欠陥のある広範囲の腫瘍を治療する可能性があります。 PARPは、さまざまな種類の腫瘍、特に乳がんと卵巣がんに関連しています。

現在、ルブラカは次の3つの適応症を承認しています。（1）プラチナ含有化学療法の部分的または完全寛解を伴う再発性卵巣上皮、卵管または原発性腹膜癌の成人患者の維持療法のための単剤療法として。 （2）以前に2つ以上の化学療法を受けており、有害なBRCA変異（生殖細胞系列および/または体細胞）関連の治療を受けている卵巣上皮、卵管、または原発性腹膜がんの成人患者に対する単剤療法として。 （3）単剤療法として、アンドロゲン受容体（AR）による治療およびタキサン化学療法を受けた転移性去勢に対する抵抗性の治療に使用され、有害なBRCA変異（生殖細胞および/または体細胞）を伴う前立腺がんの成人患者（ mCRPC）。