ファイザー阻害剤のリトレシチニブ第2/3相試験は成功しました：頭皮の発毛が大幅に改善されました！

ファイザーは最近、フェーズ2b / 3 ALLEGRO試験（NCT03732807）の肯定的な結果を発表しました。 この試験では、円形脱毛症の患者を対象に、1日1回経口リトレシチニブの有効性と安全性を評価しています。 結果は、プラセボと比較して、リトレシチニブの2つの用量（50mg、30mg）が頭皮の髪の再生を改善する主要な有効性エンドポイントに到達したことを示しました：プラセボグループと比較して、治療の6ヶ月後、有意に高い割合の患者が脱毛を達成しました頭皮≤20％。 円形脱毛症は、体によって引き起こされる自己免疫疾患です&＃39;毛包に対する免疫攻撃は、頭皮の脱毛を引き起こす可能性があり、顔や体にも影響を与える可能性があります。

ファイザーグローバル製品開発の炎症および免疫学の最高開発責任者であるマイケルコルボ博士は、次のように述べています。& quot;円形脱毛症患者におけるリトレシチニブのこれらの肯定的な結果に満足しています。 円形脱毛症は、破壊的で複雑な自己免疫疾患です。 現在、米国FDAまたは欧州連合EMAによって承認された治療法はありません。 私たちは、円形脱毛症の患者にこの潜在的な新しい治療オプションをできるだけ早く提供することを楽しみにしています。"

Ritlecitinibは、新しいクラスの共有結合キナーゼ阻害剤の最初のものです。 このクラスの阻害剤は、肝細胞癌のキナーゼファミリーで発現するヤヌスキナーゼ3（JAK3）およびチロシンキナーゼメンバー（TEC）に対して高レベルの耐性を示します。 選択的。 実験室での研究では、リトレシチニブは、円形脱毛症の患者の脱毛の原因であると考えられているシグナル伝達分子と免疫細胞の活動をブロックすることが示されています。

2018年9月、米国FDAは、円形脱毛症の治療薬として画期的治療薬の指定（BTD）をリトレシチニブに付与しました。 円形脱毛症に加えて、リトレシチニブは現在、白斑、関節リウマチ、クローン病&＃39;病および潰瘍性大腸炎の治療のために評価されています。

リトレシチニブの化学構造（写真提供：medchemexpress.cn）

ALLEGROは、12歳以上の円形脱毛症（n=718）の患者を対象とした、無作為化プラセボ対照二重盲検試験です。 この研究に登録された患者は、円形脱毛症を経験している円形脱毛症（完全な頭皮脱毛症）および普遍性脱毛症（完全な頭皮、顔面および体の脱毛症）の患者を含む、50％以上の頭皮脱毛症を有していた。 、6か月から10年の期間。 この研究では、患者はリトレシチニブ50mgまたは30mg（1か月の初期治療の有無にかかわらず、リトレシチニブ200 mgを1日1回経口投与）、リトレシチニブ10 mg、およびプラセボを24週間投与するようにランダムに割り当てられました。 これに続いて24週間の拡張期間があり、最初にランダム化されてリトレシチニブを投与されたすべての患者が引き続き同じレジメンを使用し、最初の24週間プラセボを投与された患者は2つのレジメンのいずれかで治療されました：200mg治療4数週間、その後20週間で50 mg、または24週間で50mg。

この試験の主要評価項目は、治療24週目の絶対SALTスコア≤20に基づいて、頭皮の再成長を伴うリトレシチニブ治療に反応した患者の割合でした。 SALTは頭皮の脱毛量を測定するためのツールです。 頭皮は複数の標準領域に分かれています。 各エリアの合計SALTスコアは0〜100です。 スコア0は頭皮に抜け毛がないことを意味し、スコア100は頭皮に抜け毛がまったくないことを意味します。

結果は、24週間の治療後、プラセボ群と比較して、リトレシチニブ50mg群および30mg群では、頭皮脱毛症≤20％（絶対SALTスコア≤20）を達成する患者の割合が統計的に有意に高かったことを示しました。 この研究には、用量範囲を評価し、プラセボ群で統計的に有意な有効性試験を実施しなかった10mgの治療群も含まれていました。

この研究では、リトレシチニブの安全性は以前の研究と一致しています。 全体として、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および有害事象による中止の患者の割合は、すべての治療群で類似していた。 この研究で最も一般的な有害事象は、鼻咽頭炎、頭痛、上気道感染症でした。 この研究では、主要な心臓有害事象（MACE）、死亡、または日和見感染はありませんでした。 リトレシチニブを投与された8人の患者は軽度から中等度の帯状疱疹を持っていました。 リトレシチニブ50mg群で肺塞栓症が1例あり、169日目に発生したと報告されています。リトレシチニブ50mg群では2つの悪性腫瘍（両方とも乳がん）があり、それぞれ68日目と195日目に発生しました。 両方の患者が研究を中止しました。

ALLEGROの研究結果はすべて今後発表される予定です。 これらのデータとALLEGRO-LT研究からのデータは、将来の計画の規制当局への提出の基礎を形成します。