デュアルエンドセリン-アンジオテンシン受容体拮抗薬スパースンタンの第3相臨床試験：有意な効果

Travere Therapeuticsは最近、米国食品医薬品局（FDA）とのクラスA会議の成功した結果を発表しました。 両当事者は、以下について合意に達しました。TravereTherapeuticsは、巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）の治療のためにスパースンタンを提出する予定です。 2022年に。

クラスAの会議の結果に基づいて、Travere Therapeuticsは、2022年前半に進行中のDUPLEX研究からの追加のeGFRデータを米国FDAに提供する計画を継続する予定です。 DUPLEX試験は1年間の治療を完了し、患者の約50％が2年間の治療を完了します。 より多くの裏付けとなるeGFRデータを取得した後、同社は2022年半ばに米国で迅速承認の申請書を提出する予定です。 DUPLEXの調査は計画どおり継続されます。 統計分析計画に変更はありません。 患者は、確認エンドポイント分析で108週間のeGFR勾配に対する治療効果を評価するために盲検化されます。

TravereTherapeuticsのCEOであるEricDube博士は、次のように述べています。 2022年の半分は加速し続けるFSGS適応症におけるスパースンタンの承認パス。 追加のデータが予想される長期的な利益予測をさらに強化する場合、FSGS適応症に対するスパースンタンの承認を加速するために来年半ばに新薬承認申請（NDA）を提出し、それを潜在的な新薬として使用する準備をさらに進める予定です。 FSGSの治療基準は承認後に市場に導入されます。"

スパースンタンの化学構造

スパースンタンは、二重作用型エンドセリン-アンジオテンシン受容体拮抗薬（DEARA）であり、エンドセリンA型（ETA）受容体とアンジオテンシンII型1（AT1）受容体の両方を遮断できる新しいタイプの薬剤です。

前臨床データは、さまざまなまれな慢性腎臓病において、エンドセリンA（ETA）およびアンジオテンシンIIタイプ1（AT1）経路を遮断すると、タンパク尿を減らし、有足細胞を保護し、糸球体硬化症およびメサンギウム細胞増殖を防ぐことができることを示しています。 米国および欧州連合では、スパースンタンは巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）およびIgA腎症（IgAN）の治療薬として希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与されています。

現在、スパースンタンは、現在の標準治療と比較して、FSGSの治療に関する主要な第3相DUPLEX試験およびIgANの治療に関する主要な第3相PROTECT試験で評価されています。イルベサルタン。 イルベサルタンは、AT1受容体のみを選択的に遮断するアンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）に属しています。

スパースンタンはFSGSとIgANのシグナル経路を阻害する可能性があります

2021年2月、Travere Therapeuticsは、DUPLEX試験が統計的に有意な事前に指定された中期FSGS部分寛解タンパク尿エンドポイント（FPRE）に到達したことを発表しました。 FPREは臨床的に重要なエンドポイントであり、尿タンパク対クレアチニン比（UP / C）≤1.5g/ gとして定義され、UP / Cはベースラインより40％以上低くなっています。 36週間の治療後、スパースンタンで治療された患者の42.0％がFPREを達成しましたが、イルベサルタン達成されたFPREは26.0％でした（p=0.0094）。 中間分析の予備結果は、中間評価の時点で、スパースンタンは一般的に忍容性が高く、イルベサルタンと同等の安全性を示したことを示しました。

2021年8月、同社は、PROTECT試験が事前に指定された中期的な主要な有効性エンドポイントに到達したことを発表し、統計的に有意でした。36週間の治療後、スパースンタン治療群の患者のタンパク尿レベルは平均して低下しました。ベースラインから49.8％の減少であり、減少は正でした。 薬物対照群-3回以上のイルベサルタン治療群（49.8％対15.1％; p< 0.0001）。="">

FSGSの治療におけるスパースンタンの第2相DUET試験では、併用治療群が主要な有効性エンドポイントに到達しました。8週間の二重盲検治療期間後、タンパク尿はイルベサルタン、および全体的に十分に許容されます。

イルベサルタンは、承認された薬物療法がない場合にFSGSおよびIgANを投与するために使用される薬物のクラスの一部です。 これら2つの適応症の両方が承認された場合、スパースンタンはFSGSおよびIgANで承認された最初の薬剤になる可能性があります。