PPARδアゴニストセラデルパーフェーズIII臨床成功！

CymaBay Therapeuticsは、高度なアンメットメディカルニーズを持つ肝疾患および慢性疾患の革新的な治療法の開発に取り組む臨床段階のバイオ医薬品企業です。最近、同社は原発性胆管胆管炎（PBC）の治療におけるセラデルパーを評価する第III相ENHANCE研究の肯定的なトップライン結果を発表しました。

Seladelparは強力で選択的なペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPARデルタ）アゴニストであり、PBCの治療に関する臨床試験で抗胆汁症および抗炎症作用を示しています。 ENHANCE研究のデータは、セラデルパーが迅速に発症し、有効性、安全性、忍容性が良好であることを確認しています。迅速かつ大幅に血清アルカリホスファターゼ（ALP）レベルを低下させることができ、重要な抗炎症作用があり、かゆみの症状を迅速かつ大幅に軽減できます。これらの結果は、セラデルパーがPBCのクラス最高の画期的な治療法になる可能性を裏付けています。

CymaBay TherapeuticsのCEO兼社長であるSujal Shah氏は、次のように述べています。「PBC患者におけるセラデルパーの安全性と有効性に非常に興奮しています。エンハンス試験は52週間の治療期間が終了する前の早い段階で終了しましたが、12週間と26週間の患者のトップラインのデータは、セラデルパルが強力な抗胆汁うっ滞、抗炎症および鎮痒作用を有することを示しました。これらの結果は、フェーズIIオープンラベル試験で観察した結果を確認し、再始動に対する自信を高めるのに役立ちます。PBCフェーズIII研究では、セラデルパーを患者の重大な満たされていないニーズに対処する新しい治療法として使用しました。 ENHANCE研究に参加し、私たちの努力をサポートし続けたすべての患者と研究者に感謝します。"

PBC（画像ソース：Genfit.com）

ENHANCEは、ランダム化された二重盲検プラセボ対照グローバル試験であり、ウルソデオキシコール酸（UDCA）に対する反応が不十分なPBC患者合計265人を登録します（少なくとも12か月の治療後、血清アルカリホスファターゼレベル[ALP]≥ 1.67 x通常の上限[ULN]）またはUDACに対する許容度が低い。研究では、これらのPBC患者はプラセボ、セラデルパー5mg、セラデルパー10mgを1日1回経口投与するようにランダムに割り当てられました。研究の主な結果指標はレスポンダーの割合であり、52週間の治療後、ALPレベルGG lt; 1.67 x ULNで、ベースラインおよび通常の総ビリルビンレベルから15％以上低下します。

研究が早期に終了し、52週間の時点に達した患者の数が少なかったため、データベースがロックされる前の主な結果指標が3か月の時点に修正され、265人の患者のうち167人がこの時点に達しました。追加の重要な分析では、ALPの正規化率と掻痒の負担を数値評価尺度（NRS）で評価して比較しました。これらも3か月の時点に調整されました。ベースライン時、プラセボ群、5mg群、10mg群の平均ALPレベルは、それぞれ293、290、291 IU / Lでした。基準検査時の掻痒のNRS（0-10）スコア≥4ポイントによると、患者の約30％が中等度から重度の掻痒を持っています。ベースラインの特徴は、高リスクのPBC患者集団を表す3つのグループ間でバランスが取れていました。

結果は、セラデルパーが主要な複合転帰指標に達し、統計的に非常に有意であったことを示しました：3ヶ月の治療後、10 mg群の患者の78.2％（n=55）と5 mg群の患者の57.1％（n=56）達成プラセボ群（n=56）の主な複合結果は、わずか12.5％（p< 0.0001）でした。セラデルパーで治療された患者では、alpの急速な用量依存的な減少が早くも1か月に観察され、10="" mg群（n="78）、5" mg群（n="78）、およびプラセボ群の平均減少（n=78）それらはそれぞれ38％、30％、および2％です。セラデルパーの抗胆汁うっ滞抑制効果はさらに確認されました。" 10="">< 0.0001）。="">

NRS≥4の患者では、セラデルパルは、プラセボと比較してわずか3か月の治療後に、かゆみの用量依存的な有意な減少を示しました。 10 mg群の掻痒のNRSはベースラインから平均3.2ポイント減少しましたが、プラセボ群では平均1.6ポイント減少しました（p<>

治療の3ヶ月で、セラデルパーは強い抗炎症作用も示しました。 10 mg群の平均アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、プラセボ群の3％と比較して17％減少しました（p< 0.05）。="" γ-グルタミルトランスフェラーゼ（ggt）に対するセラデルパー処理の効果も非常に顕著で、10=""><>

総ビリルビンは3つのグループすべてで安定したままでした。この研究では、セラデルパーの安全性と忍容性は良好です。有害事象はセラデルパル群とプラセボ群で類似していた。 ALTグレード≥3の上昇は観察されなかった。

seladelparの分子構造（画像ソース：medchemexpress.cn）

マサチューセッツ工科大学サウスウェスタンメディカルセンターのマーリンメイヨー教授は、次のようにコメントしています。中等度から重度のかゆみのある患者さんにとって、生活の質に対する悪影響は重大です。この統制されたデータセットでは、掻痒の減少におけるセラデルパルの効果は、これまで他の十分に統制された世界的なPBC患者で実施されてきた多くの患者に臨床的に重要な利益をもたらしました。研究では確認されていません。胆汁うっ滞性掻痒症の治療法は認められていないため、セラデルパーはPBC患者にとって画期的な治療選択肢となる可能性があります。"

トロント大学のギデオン・ヒルシュフィールド医学博士は次のように述べています。「この研究の結果は刺激的で、PBC患者を楽観的に感じさせます。この研究のデータは、セラデルパーが安全で耐容性があることを示しており、その有効性は、セラデルパーがPBC患者の中でクラス最高になる可能性があることを示しています。最良の治療オプション。医療業界では、セラデルパーの経験は非常に高いレベルに達しています。研究者と患者は、この画期的な治療薬を患者のいたるところに住んでいるPBCが最終的に利用できるようにするCymaBayの今後の取り組みを引き続きサポートすると信じています。"

原発性胆管胆管炎（PBS）は、深刻で生命にかかわる自己免疫性肝疾患です。それは、障害のある胆汁の流れ（胆汁うっ滞）と有毒な胆汁酸の蓄積によって特徴付けられます。肝内胆管の炎症と破壊を伴い、線維症、肝硬変、肝不全に発展する可能性があります。 PBCの他の臨床症状には、疲労とかゆみが含まれます。 PBCは主に女性の疾患です。40歳以上の女性1,000人に1人がPBCを持っています。

Seladelparは、強力で選択的な経口PPARδアゴニストであり、肝疾患のPBCと非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を治療するために開発されています。 PBCの場合、セラデルパーは米国FDAとEU EMAからオーファンドラッグの指定を受けています。さらに、PBCの治療のためのセラデルパーは、FDA GG＃39;の画期的な薬剤指定（BTD）およびEMA GG＃39;の優先薬剤指定（PRIME）も取得しています。