ロシュ/アッビー・ヴェンクレンスタ+アザシチジン第III相の成功:大幅に生存を延長!

ロシュとAbbVieは最近、欧州血液学会(EHA)の第25回仮想会合で、第III相VIALE-A研究(NCT02993523)の肯定的な結果を発表しました。この研究は、以前に治療を受けておらず、集中的な化学療法の対象とならなかった急性骨髄性白血病(AM)の患者に対して行われた。彼らは、アザシチジン(AZA、低メチル化剤)単剤治療レジメン、ベンクレキスタ/ヴェンクリックスト(静脈内瘡)とアザシチジンの併用治療の有効性と安全性を比較した。結果は、研究が全生存(OS)および複合完全寛解率(CR +CRi:完全寛解+血球数の不完全な回復と完全寛解)を達成する主なエンドポイントに達したことを示した。

ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックストは、AbbVieとロシュによって開発された第一級の経口選択的B細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤であり、米国市場の商業化を共同で担当しています(商品名:ヴェンクレキスタ)、AbbVieは米国外の市場の商業化を担当しています(商品名:Venclyx)。

この会議で発表された具体的なデータは、(1)アザシチジン単剤療法群と比較して、ヴェンクレンキスタ/ヴェンクリックスト+アザシチジン併用治療群の全体的な生存時間(OS)が有意に延長された(中央値OS:14.7ヶ月)対9.6ヶ月、死亡リスクが34%低い(HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

さらに、研究はまた、CR+CRhの二次エンドポイント(完全寛解+完全寛解の部分的な出血性回復)に達した:ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックスト+アザシチジンの併用治療群におけるCR+CRhの64.7%およびアザシチン単剤療法群の64%のみ22.8%であった。

本研究では、ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックスト+アザシチジンプロトコルの安全性は、プロトコル内の薬物の既知の安全特性と一致しており、プロトコルに関連する予期しない安全信号は見つからなかった。ヴェンクレンスタ/ヴェンクリックスト+アザシチジン治療群とアザシチジン単剤療法群では、 ≥3グレードの有害事象には、低血小板数(血小板減少症:45%対38%)、低白血球数(好中球減少症)症状:42%対29%、白血球減少症;21%対12%、発熱(発熱性好中球減少症:42%対19%)を含む低赤血球数(貧血:26%対20%)。

VIALE-A研究のデータは、米国食品医薬品局(FDA)を含む世界的な規制機関と共有されています。ロシュ最高医療責任者、リーバイ・ギャラウェイ、MD、グローバル製品開発ディレクターは言いました:「我々は急性骨髄性白血病(AML)の患者、特に集中的な化学療法を容認することができず、したがって治療を受けている患者から重要な結果を導入することを非常に嬉しく思います。VIALE-A研究で観察された重要な生存効果は、この積極的な疾患を有する患者のためのこのVenclexta/Venclyxtoベースの組み合わせの潜在的な有用性を強化する」

急性骨髄性白血病(AML)は、血液癌の治療が最も積極的で困難な1つであり、生存率が低く、治療選択肢が非常に限られている。AMLは骨髄に形成され、血液および骨髄中の異常な白血球数の増加をもたらす。AMLは通常急速に悪化するが、すべての患者が集中的な化学療法の対象となるわけではない。年齢と併存疾患は、集中的な化学療法を制限する一般的な要因です。患者の約28%だけが5年間生存し、より長くすることができます。

米国では、Venclextaは以前、低メチル化剤(アザシチジン(AZA)またはデシタビン[デシタビン、DAC])または低用量シタラビン(LD-AC)、新たに診断された2型AML成人患者の第一線治療、特に(1)75歳以上の高齢AML患者と組み合わせて加速承認を受けている。(2)他の疾患の存在による集中誘導化学療法に適していないAML成人患者。

上記のAML適応症の継続的な承認は、確認研究における臨床的利益の検証および説明に依存し得る。VIALE-A研究は、AMLの第一線治療のための現在のFDAのヴェンクレスタの加速承認を完全な承認に変換することを目的としたVenclexta臨床開発プロジェクトの一部です。

ヴェンクレキスタ/ベンクリックストの有効な医薬品成分は、経口B細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤であるベネトクラックスです。BCL-2タンパク質は、アポトーシス(プログラム細胞死)において重要な役割を果たす。ある種の細胞(リンパ球を含む)のアポトーシスを予防し、特定のタイプの癌でそれらを過剰発現させることは、薬剤耐性の発達に関連している。Venetoclaxは、BCL-2の機能を選択的に阻害し、細胞の通信システムを回復させ、癌細胞が腫瘍を治療する目的を達成するために自滅することを可能にすることを目指している。現在、ベネトクラックスは慢性リンパ性白血病(CLL)、小細胞リンパ腫(SLL)、および成人における急性骨髄性白血病(AML)の治療のために、世界中の多くの国で上場が承認されています。

米国では、ベネトクラックスはFDAから5画期的な薬物資格(BTD)を与えられている:1 BTDはCLLの第一線治療を受け、2 BTDは再発または難治性CLLのために授与され、2 BTDはAMLの第一線治療のために授与された。現在、ロシュとAbbVieは、CLL、AML、ホジキンリンパ腫(NHL)、びまん性大細胞性B細胞リンパ腫(DLBCL)および多発性骨髄腫(MM)など、複数のタイプの血液癌の治療のためのベネトクラックス単剤療法および併用療法を調査するための大規模な臨床プロジェクトを行っています。