ロシュ/アッビー・ヴェンクレンキスタ+アザシチジン第III相:全生存期間を大幅に延長!

AbbVieは最近、急性骨髄性白血病(AML)の第一線治療のための抗癌薬ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックス(静脈内リスク)を評価する第III相VIALE-A研究(NCT02993523)の結果がニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)にオンラインで発表されたことを発表しました。この研究は、治療を受けていない新たに診断されたAML患者で行われ、伝統的な集中的な化学療法を容認できず、プラセボ+アザシチジン(AZA、低メチル化剤)レジメンおよびベネチソクラックス+アザシチジンレジメンを比較した。有効性と安全性。結果は、プラセボ+アザシチジンと比較して、ベネトクラックス+アザシチジンレジメンが有意に全生存期間(OS)を延長したことを示した。NEJMの記事については、参照してください: 以前に未治療急性骨髄性白血病のアザシチジンとベネトクラックス.

ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックストは、米国市場の商業化を共同で担当するAbbVieとロシュが開発した、その種の最初の経口的で選択的なB細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤であり、AbbVieは米国外市場の商業化を担当しています(商号:Venclyx)。

VIALE-A研究の主任研究者とテキサス大学MDアンダーソンがんセンターのコートニー・D・ディナルド博士は、この研究の結果について高く評価しました:「ベネトクラックス+アザシチンレジメンは、集中的な化学療法を容認できない新たに診断されたAML患者に有効です。予後を改善する能力は、潜在的に臨床実践を変えるAMLの治療における大きな進歩を表しています。

VIALE-Aの研究では、全生存期間(OS)は米国で唯一の主要エンドポイントであり、OSおよび化合物完全応答率(CR +CRi)は中国、日本、欧州連合(EU)およびEU参照国の一般的な主要エンドポイントである。CR+CRiは完全寛解(CR)および不完全な造出回復(CRi)との完全寛解の合成スコアを反映する。

結果は、(1)アザシチジン+プラセボ群と比較して、ベネトクラックス+アザシチジン治療群が有意に長いOS(中央値OS:14.7ヶ月対9.6ヶ月)および死亡リスクの34%減少(HR= 0.66;95%CI:0.52-0.85;p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

本研究では、ベネトクラックス+アザシチジンレジメンの安全性は、レジメンにおける薬物の既知の安全特性と一致しており、レジメンに関連する予期せぬ安全信号は見つからなかった。ベネトクラック+アザシチジン治療群では、最も一般的な有害事象(発生率≥40%)血小板減少症(46%)、吐き気(44%)、便秘(43%)、好中球減少症(42%)、好中球減少症(42%)を含む血液学および胃腸疾患を主として有していた( 42%)と下痢 (41%)ベネトクラック+アザシチジンで治療された患者の中で、最も一般的な重篤な有害反応(AR、患者の10%以上で起こる)は熱性好中球減少症(30%)であったと肺炎(17%)。ベネトクラック+アザシチジン群の3人の患者は、ランプアップ中に腫瘍リシス症候群(TLS)を報告し、アザシチジン+プラセボ群では報告しなかった。これらはすべて、治療中断を引き起こすことなく、尿酸排泄およびカルシウム補充を促進する薬物によって解決される短命の生化学的変化である。

急性骨髄性白血病(AML)は、血液癌の治療が最も積極的で困難な1つであり、生存率が非常に低く、治療選択肢が非常に限られています。AMLは骨髄に形成され、血液および骨髄中の異常な白血球数の増加につながる。AMLは通常急速に悪化するが、すべての患者が集中的な化学療法の対象となるわけではない。年齢と併存疾患は、集中的な化学療法を制限する一般的な要因です。患者の約28%だけが5年間長く生き残ることができます。

米国では、Venclextaは以前に、低メチル化剤(アザシチジン[AZA]またはデシタビン[デシタビン、DAC])または低用量シタラビン(LD-AC)と組み合わせて、より加速的な承認を受けており、2AML型の新たに診断された成人患者の第一線治療、具体的には75歳以上の高齢AML患者。(2)他の疾患の共存による集中誘発化学療法に適さないAML成人患者。

VIALE-A研究の結果は、第25回欧州血液学会(EHA)バーチャルカンファレンスで発表されました。AbbVieはロシュと協力し、VIALE-AおよびVIALE-C研究の結果を提出し、フェーズI/ II研究M14-358およびM14-387の最新データを米国FDAに提出し、ヴェンクレキスタと低メチルを組み合わせる目的でAML適応症(アザチシジンまたはデシタビンまたはLD-AC)の第一線治療を完全に承認した。

ヴェンクレキスタ/ベンクリックストの有効な医薬品成分は、経口B細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤である静脈内球症である。BCL-2タンパク質は、アポトーシス(プログラム細胞死)において重要な役割を果たす。一部の細胞(リンパ球を含む)のアポトーシスを予防し、薬剤耐性の形成に関連する特定のタイプの癌で過剰発現する。Venetoclaxは、BCL-2の機能を選択的に阻害し、細胞通信システムを回復し、癌細胞が自分自身を破壊することを可能にし、腫瘍を治療する目的を達成することを目的としています。これまで、慢性リンパ性白血病(CLL)、小細胞リンパ腫(SLL)、成人期急性骨髄性白血病(AML)の治療のために、世界中の多くの国でのマーケティングが承認されています。

米国では、ベネトクラックスはFDAによって5つの画期的な薬物資格(BTD)を与えられている:1 BTDはCLLの第一線治療のために与えられ、2 BTDは再発または難治性CLLの治療のために与えられ、2 BTDsはAMLの第一線治療を受けている。現在、ロシュとAbbVieは、CLL、AML、ホジキンリンパ腫(NHL)、びまん大B細胞リンパ腫(DLBCL)および多発性骨髄腫(MM)を含む様々なタイプの血液癌に対するベネトクラック単剤療法および併用療法の治療を調査するための大規模な臨床プロジェクトを実施しています。