ロシュ・ロズリトレックはEUで承認されています:NTRK融合固形腫瘍とROS1陽性肺癌を治療してください!

ロシュは最近、欧州委員会(EC)が小児科の神経栄養性チロシン受容体キナーゼ(NTRK)遺伝子融合陽性固形腫瘍の治療のために標的抗癌剤ロズリトレック(エントレチニブ)を条件付きで承認したと発表しました。 具体的には、重篤な疾患を引き起こす可能性のある局所疾患の進行、転移、または外科的切除を有する患者、および以前にNTRK阻害剤を受けになず、満足のいく治療選択肢がない患者。さらに、ECはまた、ROS1陽性、進行した非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者の治療のためにロズリトレックを承認した。米国では、2019年8月に上記の2つの適応症が承認されました。

ロズリートレックは、ロシュの最初の腫瘍に依存しない(腫瘍型「癌型」とは無関係)治療である。これは、脳に広がった腫瘍を含む様々な腫瘍タイプで永続的な寛解を示しています。米国および欧州連合(EU)では、ロズリトレックは以前、NTRK融合固形腫瘍の治療に対して画期的な薬物指定(BTD)および優先薬物指定(PRIME)を授与されました。NTRK遺伝子融合は、膵臓癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳癌、大腸癌および肺癌を含む一連の治療が困難な固形腫瘍タイプで同定されている。

Rozlytrekの承認は、ゲノム分析と精密医療を組み合わせて、まれで治療が困難ながん患者にパーソナライズされた治療オプションを提供することの価値を示しています。ゲノム検査に基づいて、Rozlytrekは脳転移を発症した患者を含む多くの癌におけるNTRKまたはROS1遺伝子融合患者に効果的な第一線療法を提供する。

Rozlytrekは、腫瘍起源の種類ではなく、異なるタイプの腫瘍の一般的なバイオマーカーに基づいてマーケティングのために承認された3番目の抗癌薬であることを言及する価値があります。「無制限の癌」適応症で承認された他の2つの薬物は、(1)メルクの抗PD-1療法Keytruda(ペンブロリズマブ)であり、2017年に微小衛星安定性(MSI-H)またはミスマッチ修復欠損(dMMR)腫瘍の治療のために承認され、2020年6月に高腫瘍突然変異(TMB-固形腫瘍)を治療するために承認された。(2)バイエルの標的抗癌剤ビトラクビ(ラロトレチニブ)は、2018年に、NTRK遺伝子融合腫瘍の治療に承認された。

リーバイ・ギャラウェイ、MD、最高医療責任者、グローバル製品開発リーダー、ロシュは言いました:「我々はロズリトレックがヨーロッパで2つの適応症のために承認されたことを発表し、NTRKとROS1遺伝子融合患者のための新しい効果的な治療法をもたらしたことを嬉しく思います。方法は、たとえ彼らの癌が脳に広がったとしても。この進歩は、がん治療のもう一つの大きな進歩を表し、体内の腫瘍の位置に関係なく、癌の特定の遺伝子ドライバーを治療することができます。ロシュは、パーソナル化医療を推進し、世界中の希少がん患者の非常に満たされていない医療ニーズに対処することに取り組んでいます。

ロズリトレックの有効な医薬品成分は、選択的チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)であるエントレチニブであり、NTRK1/2/3(TRKA/TRKB/TRKCをコードする)またはROS1遺伝子融合性固形腫瘍を担う局所的後期または転移を治療することを目的とする。Entrectinibは血液脳関門を越え、TRKA/B/CおよびROS1タンパク質のキナーゼ活性を遮断し、ROS1またはNTRK遺伝子融合を運ぶ癌細胞の死を引き起こす可能性がある。エントレクチニブは、一次および転移性CNS疾患の両方に治癒的な影響を及ぼし、不利なオフターゲット活性を有しない。ロシュは現在、NSCLC、膵臓癌、肉腫、甲状腺癌、唾液腺癌、胃腸間質腫瘍、未知の原発癌(CUP)を含む様々な固形腫瘍を治療するエントレクチニブの可能性を調査している。

ロズリトレック活性薬物制御エントレチニブの分子構造(画像ソース:ウィキペディア)

EUは、重要な第II相研究STARTRK-2、フェーズI研究STARTRK-1、フェーズI研究ALKA-372-001、小児患者STARTRK-NGのフェーズI/II研究を含む複数の臨床試験のデータに基づいて、ロズリトレックを承認しました。これらの研究は、ロズリートレックが様々なNTRK遺伝子融合陽性固形腫瘍(肉腫、肉腫、及び 非小細胞肺癌、唾液腺乳癌(MASC)、分泌および非分泌性乳癌、甲状腺癌、大腸癌、神経内分泌腫瘍、膵臓癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胆管癌、胆管癌およびROS1-陽性NSCが応答している。総合分析結果は以下のとおりです。

——NTRK融合陽性固形腫瘍の治療:ロズリトレックの全体的な応答率(ORR、74人の患者)は63.5%であり、13種類の固形腫瘍で客観的な応答が観察され、応答期間の中央値(DoR)は12.9ヶ月(範囲:9.3-到達なし)であった。

——ROS1陽性進行NSCLCの治療:ロズリトレックの全体的な応答率(ORR;94人の患者、12ヶ月間のフォローアップの中央値)は73.4%、中央値DoRは16.5ヶ月(範囲:14.6ヶ月-28.6ヶ月)であった。中枢神経系(CNS)転移患者の29%を含む161人の患者のうち6ヶ月間、ORRは67.1%であった。

——ベースラインで中枢神経系(CNS)転移を有する患者:ロズリトレック治療に対する応答が観察され、NTRKおよびROS1患者の頭蓋内ORRはそれぞれ62.5%および79.2%であった。

——小児患者の治療:ロズリトレックは、NTRK遺伝子融合(n=5)(ORR=100%)を有するすべての小児および青年の腫瘍を減少させ、そのうちの2つが完全寛解(CR=40%)を達成した。原発性高等位腫瘍を有する2例の患者で客観的寛解が観察され、1例は完全寛解を有した。

Rozlytrekは十分に許容され、最も一般的な有害反応には、疲労、便秘、味の変化(口臭)、腫れ(浮腫)、めまい、下痢、吐き気、神経障害(感覚障害)、息切れ(呼吸困難)、貧血、体重増加、血クレアチニンの増加、痛み、認知障害、嘔吐、咳、発熱が含まれる。