Zai Labのリプレチニブの中国上場申請が消化管間質腫瘍の治療に受け入れられました

7月20日、Zai LabとDeciphera Pharmaceuticalsは、中国国家医療製品局（NMPA）がイマチニブを投与された3つ以上の薬物の治療に対するリプレチニブの新薬申請を承認したことを共同で発表しました。キナーゼ阻害剤で治療された進行性胃腸間質腫瘍（GIST）の成人患者。リプレチニブは最近、米国、カナダ、オーストラリアへの上場が承認されました。

GISTは、遺伝子変異によって引き起こされる胃腸肉腫の一種であり、胃腸管壁の特殊な神経細胞に起因します。患者の最も一般的な変異はKITプロテインキナーゼ変異で、これは症例の約80％を占めます。新たに診断された患者の約6％がPDGFRα変異を持っています。

リプレチニブは、チロシンキナーゼスイッチ制御阻害剤であり、ユニークなデュアルメカニズムのメカニズムを使用してキナーゼスイッチと活性化ループを調節し、KITおよびPDGFRα変異キナーゼを広範囲に抑制します。リプレチニブは、GISTに関与するエクソン9、11、13、14、17、18の初期および二次KIT変異と、SMに関与するメインエクソンの17 D816V変異を阻害します。リプレチニブはまた、エクソン18のD842V変異を含む、GISTサブセットに関連するエクソン12、14、および18の主要なPDGFRα変異を阻害します。 3つ以上のキナーゼ阻害剤（イマチニブを含む）で治療されている。

リプレチニブによって提出されたマーケティングアプリケーションは、フェーズ3の無作為化二重盲検プラセボ対照国際多施設臨床試験INVICTUSに基づいています。患者は以前にイマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブなどの治療を受けています。主要評価項目は、固形腫瘍の有効性評価基準（RECIST）に基づく独立した放射線学的レビューによって決定された無増悪生存期間（PFS）です。以前のレポートによると、この研究の無増悪生存期間の中央値はプラセボ群の1.0か月と比較して6.3か月であり、疾患の進行または死亡のリスクは85％大幅に減少しました（ハザード比0.15、p< 0.0001）="" 。修正されたrecist基準を使用した独立した放射線学的レビューを通じて特定された副次的評価項目には、客観的奏効率（orr）と全生存期間（os）が含まれます。プラセボ群の0％と比較して、レパチニブの客観的奏効率は9.4％でした（p="">

ザイラボの創設者、会長兼CEOのDu Ying博士は、次のように述べています。「中国のGIST患者、特に以前の治療オプションに抵抗を示した患者は、依然として大きなアンメットニーズを抱えています。最近の米国に基づくFDAの承認とINVICTUS研究の優れた臨床データにより、リプレチニブは国内のGIST患者の治療の現状を変えることが期待されています。私たちは、レビューと承認部門と積極的に協力して、国内のGIST患者にできるだけ早く利益をもたらします。"

Decipheraの社長兼CEOであるSteve Hoerter氏は、次のように述べています。中国では毎年、新たに診断されたGISTが30,000以上あります。患者さん、満たされていない大きな臨床的ニーズがあります。 Zai Labとの継続的な協力により、新しい治療を待っている患者にリプレチニブをできるだけ早く提供できることを楽しみにしています。"

Deciphera Pharmaceuticalsは、KITおよび/または消化管間質腫瘍（GIST）、全身性肥満細胞症（SM）および他の癌を含むPDGFRα駆動の癌の治療のためのリプレチニブを開発しています。ザイラボは、大中華圏（中国本土、香港、マカオ、台湾）でリプレチニブを開発および商業化する権利を有するDecipheraと独占的なライセンス契約を締結しました。