Skysona：脳副腎白質ジストロフィー（CALD）を治療する最初の遺伝子治療！--- 2/2

Skysonaは、Lenti-Dレンチウイルスベクター（LVV）を使用してin vitro形質導入を行い、ABCD1遺伝子の機能コピーを患者&＃39;自身の造血幹細胞（HSC）に追加する1回限りの遺伝子治療です。 機能的なABCD1遺伝子の追加は、患者&＃39;の体内でALDタンパク質（ALDP）を生成する可能性があり、これはVLCFAの分解を助けると考えられています。 ALDPの表現とスカイソナの役割は一生続くことが期待されています。 スカイソナ治療の目的は、CALDの進行を防ぎ、それによって運動機能やコミュニケーションスキルの維持を含め、神経機能を可能な限り維持することです。 重要なことに、スカイソナ治療では、他の人からドナーHSCを取得する必要はありません。

以前は、CALD患者に利用可能な唯一の治療オプションは、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）と呼ばれるドナーからの幹細胞の移植でした。これは、一致する兄弟ドナー（MSD）がなかった場合に、深刻な潜在的な合併症と死亡率に関連していました。 ）患者はリスクが高くなります。 CALDと診断された患者の80％以上がMSDを持っていないと推定されています。

スカイソナの治療プロセス

欧州連合は、フェーズ2/3スタービーム試験（ALD-02）の有効性と安全性のデータに基づいてスカイソナを承認しました。 さらに、第3相ALD-104試験（N=19）が進行中です。 ALD-102試験を完了したすべての患者、およびALD-104試験を完了する予定の患者は、長期追跡調査（LTF-304）に参加する必要があります。

重要なALD-102研究の主要な有効性エンドポイントは、6つの主要な機能障害（MFD）がなく、2回目の同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けていない、または投与された患者の割合がない治療後2年の生存率です。細胞を救助し、2年以内にフォローアップを撤回または失うことはありませんでした。 6つのMFDは、CALDで一般的に見られる重度の障害であり、患者に最も深刻な影響を与えると考えられています&＃39;自立して生活する能力：コミュニケーションの喪失、皮質盲、胃の栄養補給の必要性、一般的な失禁、車椅子依存、および自律移動性の完全な喪失。

2020年10月の時点で、ALD-102試験で32人の患者がSkysona治療を受けており、そのうち30人は追跡調査の24か月目に評価できます。 データカットオフ日の時点で、患者の90％（27/30）が24か月目にMFDフリー生存エンドポイントに到達しました。前述のように、2人の患者が治験責任医師&＃39;の判断に基づいて研究から離脱しました。そして、1人の患者は研究の早い段階で急速な病気の進行を経験し、多発性硬化症とその後の死に至りました。

ALD-102試験では、評価可能な28人の患者のうち26人が、24か月まで神経機能スコア（NFS）が1以下でした。 その中で、24人の患者はNFSに変化がなく、これはほとんどの患者の神経機能が維持されていることを示しています。 ALD-102試験を完了したすべての患者は、LTF-304試験の長期追跡調査に参加しました。

Skysonaは、MFDのない生存に永続的な効果を示しました。 LTF-304研究に参加したほとんどの患者（26 / 27、96.3％）はまだ生きていて、最後のフォローアップでMFDフリーのままでした。 追跡期間の中央値は3。2年（38.6か月、最小：13.4か月、最大：82.7か月）でした。 14人の患者が少なくとも5年間追跡された。 LTF-304試験に参加した1人の患者は、それ以上のフォローアップを拒否しました。

この研究では、治療オプション（単一細胞の動員/収集、コンディショニング、スカイソナ注入を含む）の安全性/忍容性は、主に動員/アフェレーシスとコンディショニングの既知の効果を反映していました。 臨床試験で観察されたスカイソナの副作用には、ウイルス性膀胱炎、汎血球減少症、および嘔吐が含まれます。

Skysona治療を受けた51人の患者を対象とした臨床研究（ALD-102 / LTF-304およびALD-104）では、移植片対宿主病（GVHD）、移植片対宿主病または拒絶反応、および移植関連死（TRM）は報告されていません。 、複製活性レンチウイルス。 クローン性につながるクローンの拡大は、スカイソナで治療された患者で発見されました。 Skysonaに関連する骨髄異形成、白血病、リンパ腫などの腫瘍を引き起こすレンチウイルスベクターを介した挿入変異の報告はありませんが、Skysona治療後の悪性腫瘍の理論的リスクは依然として存在します。