タグリッソ(オシメルチニブ)早期EGFR突然変異肺癌のアジュバント治療:疾患のない生存期間を有意に延長!

アストラゼネカは最近、標的抗癌剤タグリッソ()オシメルチニブ) 国際肺癌学会主催の第21回世界肺癌会議(WCLC)オンライン会議で肺癌の治療に参加した。性的分析の結果。表皮成長因子受容体突然変異(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)を有する患者において、タグリッソアジュバント療法は、以前にアジュバント化学療法を受けたか、または疾患段階を受けたかに関係なく、疾患のない生存期間(DFS)を有意に延長することを示している。昨年発表されたアジュバント療法では、タグリッソは前例のないDFSの結果を達成しました。

試用母集団全体のこの探索的分析では、 タグリッソアジュバント療法は、以前にアジュバント化学療法を受けた患者の疾患再発または死亡のリスクを84%減少させ(HR=0.16、95%CI:0.10-0.26)、アジュバント化学療法を受けていない患者の疾患再発または死亡のリスクを77%減少させた(HR=0.23;95%0.03.この疾患のすべての段階で、DFSの利点は似ています。

さらに、ADAURA研究で患者によって報告された結果の別の探索的事後分析は、タグリッソで治療された患者が生活の質を維持し、タグリッソ群とプラセボ群の間に身体的または精神的健康に臨床的に有意な差がないことを示した。

ADAURAフェーズ3試験の主任研究者である広東省人民病院肺癌研究所の呉義龍教授は、「ADAURAの研究では、患者の驚異的な無病生存利益は、EGFR変異型非小細胞肺癌のアジュバント治療のパイオニアとしてタグリッソを支えてきました。治療の役割。この最新の分析は、以前のアジュバント化学療法に関係なく、この利益の大きさが一貫しており、疾患の段階に関係なく、この治療環境におけるTagrissoの重要な役割を強化することを示しています。"

アストラゼネカの腫瘍学ビジネスユニットのエグゼクティブバイスプレジデント、デイブ・フレドリクソンは、「これらの新しいデータは、タグリッソが以前の化学療法治療とは無関係に変革的な利益を提供し、患者の生活の質を維持しながら肺癌の再発を防ぐことを示しています。タグリッソは最近、米国での使用が承認されました。アジュバント治療の後、我々は、早期肺癌患者に対してこの新しい治療法の標準を提供するために、世界的な規制機関との間で緊急に協力し続けます。

ADAURAは、完全な腫瘍切除術を受けた682早期(IB/II/IIIA)EGFRm-NSCLC患者で行われた無作為化、二重盲検、グローバル、プラセボ制御第III相試験であり、アジュバント療法に対するタグリッソの有効性および安全性を評価した。研究では、実験群の患者は、3年間、または疾患が再発するまで、1日1回の経口錠剤をタグリッソ80mgを受けた。研究は、ヨーロッパ、南米、アジア、中東の20カ国以上で200以上の臨床センターで行われました。主要エンドポイントは、ステージII/IIIA患者における無病生存(DFS)であり、主要な二次エンドポイントはステージIB/II/IIIA患者におけるDFSである。

研究の主な結果は、9月に医学のニューイングランドジャーナルに掲載されました 2020.結果は、(1)ステージIIおよびIIIA EGFRm NSCLCの患者において、タグリッソアジュバント療法の使用は、疾患再発または死亡のリスクを低減することができる83%(HR=0.17;95%CI: 0.12-0.23;P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

ADAURA研究の前例のない有効性の結果に基づいて、米国FDAは2020年12月に、治癒目的を受けた早期(IB/II/IIIA)完全な腫瘍切り替えの治療のためのアジュバント(術後)療法としてタグリッソを承認しました。) EGFRm NSCLCを有する成人患者.

タグリッソは、このクラスの薬物の第1および第二世代EGFR-TKIの抵抗性を克服することができる第3世代の不可逆的な上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)であり、 ロシュ/アステラス・タルヴェカ(タルヴェカ)、アストラゼネカ・イレッサ(イレッサ)、ベーリンガー・インゲルハイム・ジロトリフ(アファチニブ、アファチニブ)を含む。

タグリッソ(オシメルチニブ)は、EGFR感受性突然変異およびEGFR-T790M耐性突然変異を阻害し、中枢神経系転移に対する臨床的活性を有する。これまで、1日1回の経口錠剤がEGFRm高度NSCLCの第一線治療のために多くの国(米国、日本、中国、欧州連合を含む)で承認され、多くの国(米国、日本、中国、EUを含む)で使用され、EGFR T790M-陽性の患者の第二線治療が承認されました。さらに、米国および他のいくつかの国では、タグリッソも承認されている:早期(段階IB/II/IIIA)治癒目的で完全な腫瘍切除を受けたEGFRm NSCLC成人の治療のためのアジュバント(術後)療法として患者を治癒する。

現在、アストラゼネカは、転移性疾患(FLAURA2)を治療するための化学療法と組み合わせた局所進行性の切除不能疾患(ローラ研究)のタグリッソ(オシメルチニブ)を開発しており、EGFR TKI(SAVANNAH研究、ORCHARD研究)に対する耐性を解決するための潜在的な新薬と組み合わされています。