Tavneos：ANCA関連血管炎を治療する最初の経口選択的補体C5a受容体阻害剤！

ChemoCentryxは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、標準治療と組み合わせた補助薬として、経口選択的補体5a受容体（C5aR）阻害剤であるTavneos（avacopan）を承認したと発表しました。 成人患者が重度に活性な抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎を治療する場合、具体的には、肉芽腫性多発血管炎（GPA）および顕微鏡的多発血管炎（MPA））。 GPAとMPAは、ANCA血管炎の2つの主要なタイプです。

ANCA血管炎は、まれで深刻な全身性自己免疫疾患です。 補体系の過剰な活性化はさらに好中球を活性化し、炎症を引き起こし、最終的に小血管を破壊します。 この病気は臓器の損傷や障害を引き起こす可能性があります。 腎臓は主な標的臓器であり、治療しないと致命的となることがよくあります。

Tavneosは、米国FDAによって承認された最初の経口補体5a受容体（C5aR）阻害剤であり、ANCA関連血管炎の治療薬として10年ぶりに承認された薬剤です。

Avacopanの化学構造

ANCA関連血管炎は壊滅的な病気であり、現在の治療法はしばしば深刻な、あるいは致命的な副作用を引き起こし、救命治療法を減らします。 市場でのTavneosの承認は、待望の新しい治療オプションを提供し、患者に明るい未来をもたらします。

TavneosのFDA承認は、世界的に重要な第3相ADVOCATE臨床試験のデータに基づいています。 この試験は、26週目に疾患の寛解の主要評価項目に到達し、52週目に持続的な寛解に達しました。

データは、バーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）の評価によると、プレドニゾン治療群と比較して、アバコパン治療群は26週での疾患寛解、52週での持続寛解において統計的優位性を示しました。プレドニゾン治療群では、アバコパン治療群のグルココルチコイド毒性が大幅に低下し、腎機能が大幅に改善され、健康関連の生活の質の指標も大幅に改善されました。

Avacopan（CCX168）の作用機序

Avacopanは経口小分子であり、補体C5a受容体C5aR1の選択的阻害剤です。 好中球などの破壊的な炎症細胞の表面に存在する炎症誘発性補体系フラグメントC5a（C5aR）の受容体を正確にブロックすることにより、アバコパンはこれらの細胞がANCA血管であるC5a活性化を損傷する能力を防ぐことができます。炎症の。 アバコパン治療は、炎症性血管炎のプロセスを効果的に制御し、再発を防ぎ、治療に関連する損傷のリスクを軽減するように設計されています。 さらに、アバコパンはC5aR1を選択的に阻害するだけで、C5aI経路がC5L2受容体を介して正常に機能することを可能にします。

ChemoCentryxは、avacopanの発見と開発を担当しており、米国でこの薬を商品化する権利を有しています。 ChemoCentryxとの腎臓の健康提携を通じて、Vifor Pharmaは、米国以外の市場でアバコパンを商業化する独占的権利を取得しました。

米国に加えて、アバコパンは日本でもMPAとGPA（ANCA関連血管炎の2つの主要なタイプ）の治療薬として承認されています。 さらに、avacopanは欧州医薬品庁（EMA）によっても審査されており、2021年末までに承認される予定です。

現在、ChemiCentryxは、C3糸球体疾患（C3G）および化膿性汗腺炎（HS）の患者を治療するためのアバコパンも開発しています。 以前、米国FDAは、ANCA関連血管炎、C3G、および非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の治療薬として希少疾病用医薬品の指定をavacopanに付与していました。 欧州連合では、EMAはavacopanにC3Gおよび2種類のANCA血管炎（GPAおよびMPA）の治療のための希少疾病用医薬品の指定を付与しました。