アンタゴニストのイセルティ(リンザゴリックス)は、柔軟な投与計画で米国で検討中です!

ObsEva SAは、女性の生殖の健康を改善するための新しい治療法の開発と商業化に専念するスイスのバイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)が、イセルティの新薬申請(NDA)を受け入れたと発表した(リンザゴリックス、 100mgおよび 200mg: 閉経前の女性が子宮筋腫に関連する月経性腫を治療する(重い月経出血、HMB)。FDAは、NDAの「処方薬使用料法」(PDUFA)の目標日を2022年9月13日に指定しました。現在、Yseltyは欧州医薬品庁(EMA)の審査も受けており、2021年第4四半期に最終審査結果を受け取る予定です。以前は、ObsEVaはシネオスヘルスとパートナーシップを結び、米国と欧州連合(EU)でのYseltyの商業化を支援してきました。

イセルティの有効医薬品成分リンザゴリックス(以前はOBE2109として知られていた)は、クラス最高の特性を持つ新しい、経口的な、1日1回のGnRH受容体アンタゴニストです。現在、リンザゴリックスは子宮筋腫と子宮内膜症に関連する痛みに関連する月経痛(HMB)を治療するために開発されています。ObsEvaは2015年末にキッセイからリンザゴリックスのライセンスを取得し、世界中(アジアを除く)を製品化する権利を取得しました。

承認された場合、Yseltyは子宮筋腫の治療のための柔軟な投与レジメンを持つ唯一のGnRHアンタゴニストになります:(1)100mg、禁忌に適しているか、ホルモンアドイン療法の使用を避ける傾向があります(追加-back療法、ABT:1mgエストラジオールおよび0.5mgのノトレチンアセテート)。(2)ABTと組み合わせて1日1回200mg、長期使用に適しています(6ヶ月以上)。(3)200mgを短期使用のために1日1回使用すると、筋腫の量を速やかに減らす必要がある場合に使用する。

米国では、何百万人もの女性が子宮筋腫に苦しんでいます。Yseltyは、満たされていない主要な医療ニーズに対処し、より広い範囲の女性患者に個別の治療オプションを提供します。

子宮筋腫の治療のためのYseltyの第3相臨床プログラムには、PRIMROSE 1(米国、n=574)とPRIMROSE 2(ヨーロッパおよび米国、n=535)の2つの主要な臨床試験が含まれています。NDAには、2つの研究の24週間の積極的な治療結果と、52週間と76週間の治療後のフォローアップ訪問の支持的な結果が含まれる。これらの研究は、成功基準に達している:低用量(100mg、1日1回)と高用量(200mg、1日1回)リンザゴリックス追加療法の有無にかかわらず (アドイン療法, ABT: 1 mg) エストラジオールと 0.5 mg のノレチンドローネアセテートの両方が効果的に子宮筋腫に関連する HMB を治療することができます, 受け入れ可能な利益リスクを持っています.

リンザゴリックス化学構造

PRIMROSE 1試験は米国で行われ、子宮筋腫を有する女性は合計574人を登録した。ヨーロッパとアメリカでPRIMROSE 2試験が開始され、子宮筋腫を持つ女性は合計535人が登録されました。両方の臨床試験で, 患者はリンザゴリックスの 100 mg または 200 mgを与えられました (ホルモン ABT の有無にかかわらず) またはプラセボ.2つの試験の主なエンドポイントは、治療の第24週におけるHMBの減少であった。応答者は、基本的なヘモグロビン、月経失血(MBL)≤80 mLおよびMBLを使用して測定した患者がベースラインから≥50%減少したと定義した。二次エンドポイントには、無月経、MBLまでの時間、ヘモグロビン(Hb)、痛み、および生活の質(QoL)が含まれます。安全エンドポイントには、骨密度(BMD)および有害事象(AE)が含まれます。研究期間中はカルシウム/ビタミンDは提供されなかった。骨のミネラル密度は、ベースライン、24週、52週、および76週(治療後6ヶ月で評価)での二重エネルギーX線吸収測定(DEXA)スキャンによって測定した。

結果は、両方の試験が正常に主要なエンドポイントに達したことを示しました: プラセボと比較して, すべての用量群は、HMBの統計的および臨床的に有意な減少を持っていました.この研究では、リンザゴリックスABTと組み合わせて200mgを受けている女性では、明らかな有効性-用量応答を有し、最も高い一次エンドポイント応答率が認められた。二次エンドポイント(無月経、MBLへの時間減少、貧血患者におけるヘモグロビンレベル、痛み、生活の質)の点では、すべての用量は有意な改善を示した。200mg用量群における子宮および筋腫の体積は急速かつ著しく減少した。

PRIMROSE 1試験では、200mg+ABT群の応答率は75.5%であった(p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

PRIMROSE 2試験では、200mg+ABT群の応答率は93.9%であった(p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">リンザゴリックス治療はHMBを継続的かつ効果的に減らすことができます。200mg+ABT群および100mg(ABTなし)群の応答率は、それぞれ91.6%および53.2%であった。さらに、第24週と比較して、第52週にBMDの小さな増分変化が観察された。