最初の核輸出阻害剤Nexpovio(セリネクソル)はEUによって承認されようとしており、中国は審査中です!

カヨーファーム・セラピューティクスは最近、欧州医薬品庁(EMA)の医薬品医薬品用医薬品委員会(CHMP)が肯定的なレビュー意見を発表したことを発表しました。 デキサメタゾンと組み合わせたNexpovio(セリキソール)の条件付き承認を推奨し、少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤(PI)に難治性の疾患を有する少なくとも4つの多発性骨髄腫の治療のために、2つの免疫抑制剤(IMiD)、1つの抗CD38モノクローナル抗体最後の治療(RRMM)成人患者を受けると病気が進行する。さて、CHMPの意見は審査のために欧州委員会(EC)に提出され、2ヶ月以内に最終審査決定を下す予定です。

セリンキソルは、世界初の経口選択的核輸出阻害剤(SINE)です。それは、商品名Xpovioの下で米国で承認されています。これは、血腫多発性骨髄腫(MM)およびびまん性大細胞リンパ腫(DLBCL)の分野における2つの主要な適応症を治療するために使用される。この薬はカループハーム・セラピューティクスによって開発されました。2018年8月、アンテンゲネとカリャオファームは独占的な協力と承認を得て、複数のアジア太平洋市場(大中華、韓国、オーストラリア、ニュージーランド、ASEAN諸国を含む)でセリークソーの独占的な開発と商業化権を取得しました。

つい最近、Antengeneは、米国食品医薬品局が耐火性再発性多発性骨髄腫(rrMM)患者の治療のためにセリネクソーの新薬申請(NDA)を受け入れたと発表しました。これは、オーストラリア、韓国、シンガポール、香港、中国に次いで、アジア太平洋地域のAntengene selinexorによって提出された5番目の新薬リスティングアプリケーションです。また、中国本土で提出されたSINEシリーズ化合物の最初の新薬リスティングアプリケーションであり、中国の造型腫瘍患者の出発をマークする全く新しい治療オプションは一歩近づいています。

欧州連合(EU)では、セリネクソルのマーケティング承認アプリケーション(MAA)は、フェーズIIb STORM調査のデータに基づいています。これは、以前に複数のレジメンを受けた3剤難治性多発性骨髄腫を有する122人の患者を登録した国際的な、多センター、単一腕、オープンラベル研究である。これらの患者の以前のレジメンの中央値は、中央値10のユニークな抗骨髄腫薬を含む7種類があります。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:経口セリネキサー治療の全体的な応答率(ORR)は26%(95%CI:19-35)であった。IMWG規格によると、16人の患者(13%)最小応答(MR)を有し、48人の患者(39%)を有した安定した疾患(SD)を持っていた。すべての緩和策は、独立した審査委員会によって決定されました。全ての集団において、全生存期間の中央値は8.6ヶ月(95%CI:6.2-11.3)であった。臨床的便益(≥軽度の応答)患者では、OSの中央値は15.6ヶ月であったが、疾患の進行または応答を評価できなかった患者では、中央値OSはわずか1.7ヶ月であった(p<>

カリオファームの欧州での条件付き承認申請の根拠は、米国におけるXpovioのFDA承認の加速の基礎と同じです。具体的には、STORM試験における83人の患者の事前指定サブグループ分析により得られる有効性および安全性データが含まれる。これらの患者の疾患は、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、レナリドミド、およびポマリンに関連しています。ジアミンとダラツマブは難治性です。多数のプログラムを受けたこのより深刻な人口では、利益リスク率は試験集団全体よりも高く、全体的な応答率(ORR)は25.3%であるようです。

セリネクサーは、核輸出タンパク質XPO1(別名CRM1)を結合して阻害し、腫瘍抑制タンパク質を核内に蓄積させる最初の、経口的で選択的な核輸出阻害剤(SINE)化合物であり、腫瘍抑制機能が再び増幅され、正常細胞に有意に影響を与えることなく癌細胞の選択的アポトーシスにつながる。

2019年7月、米国FDAは、再発および難治性多発性骨髄腫(rrMM)患者の治療のために低用量デキサメタゾンと組み合わせたXpovioを承認した。2020年6月、米国FDAは再び再発および難治性びまん性大きなB細胞リンパ腫(rrDLBCL)患者の治療のための単剤経口療法としてXpovioを承認した。2020年12月、米国FDAは、少なくとも第一線治療を受けた多発性骨髄腫(MM)患者の治療のためのXpovioの延長適応症に対する補足的な新薬申請(sNDA)を承認した。

Xpovioは、2015年以来、骨髄腫(XPO1)の新しい標的のための最初の承認薬でもある最初で唯一の承認された核輸出阻害剤(SINE)であることを言及する価値があります。さらに、Xpovioは、DLBCLの治療のための最初の単剤経口療法でもあります。

現在、アンテンジーンとカリオファームは、多発性骨髄腫(MM)、びまん性大B細胞リンパ腫(DLBCL)、リポサーモ腫(SEAL)、子宮内膜癌、再発性神経膠芽腫を含む複数の中期から後期の臨床研究における一連の造形学的悪性腫瘍および固形腫瘍を治療するセリネクサーの可能性を評価している。