最初の核輸出阻害剤Xpovioが米国で新しい適応申請を提出し、Deqi Pharmaceuticalが開発のために中国に導入されました！

Karyopharm Therapeuticsは最近、以前に受けた少なくとも1つの治療法の治療のための新しい治療法としてXpovio（selinexor）の承認を求める補足新薬申請（sNDA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出したことを発表しました多発性骨髄腫（MM）。同社はまた、Xpovio GG＃39;の販売承認申請書（MAA）を同じ適応症として欧州医薬品庁（EMA）に今年後半に提出する予定です。

Xpovioは、ファーストインクラスの選択的核輸出抑制剤（SINE）です。 8月に 2018、Deqi MedicineとKaryopharm Therapeuticsは、 3 SINE XPO 1 拮抗薬Xpovio（selinexor）、eltanexor、 verdinexorとPAK 4 およびNAMPTデュアルターゲット阻害剤KPT -9274。 1月 2019に、ATG-010（Xpovio）が中国で難治性および再発多発性骨髄腫の臨床治療として承認されました。この薬はまた、中国市場（SINE）で多発性骨髄腫のために開発された最初の選択的核輸出阻害剤です。

Xpovioは、少なくとも 4 治療法と少なくとも 2 プロテアソーム阻害剤（PI）、少なくとも{{2}について、7月にデキサメタゾンと組み合わせて、米国FDAから加速承認を受けました 2019。 } immunosuppressants（IMiD）、1人の抗CD 38 モノクローナル抗体不応性再発性不応性多発性骨髄腫（RRMM）患者。欧州連合では、Karyopharmは以前、この適応症についてXpovio GG＃39のMAAをEMAに提出しています。

Xpovioは、FDAが承認した最初で唯一の核外輸送阻害剤であり、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、および抗CD 38 モノクローナル抗体のFDAが承認した最初で唯一の薬剤であることは、言及する価値があります。多発性骨髄腫（MM）患者の治療のための処方薬。さらに、Xpovioは、20 1 5以来、骨髄腫の新しい標的（XPO 1）の最初の承認された薬物でもあります。

このsNDAは、フェーズIIIのBOSTON研究の肯定的なトップライン結果に基づいています。この研究は、以前に1〜3回の治療を受けていた再発性または難治性のMM患者に実施され、Xpovioの週1回の組み合わせと、Velcade（ボルテゾミブ、ボルテゾミブ）と低用量デキサメタゾン（SVd）の週1回の週1回の組み合わせを評価しました。ベルケイドと低用量デキサメタゾンの組み合わせの有効性と安全性は週2回（Vd）。 VdはMMの臨床治療のための標準的な治療法です。

結果は、研究が主要エンドポイントに到達したことを示しました。Vd治療グループと比較して、SVd治療グループの無増悪生存期間（PFS）は、 4。47 ヶ月増加し、{ {1}} 7％（中央値PFS： 13。93 か月vs 9。46 か月）、および疾患の進行または死亡のリスクは、{ {8}}％（HR=0。70、p=0。0066）。以前は、Vd治療グループと比較して、SVd治療グループの全体的な奏効率（ORR）も大幅に増加しました。この研究では、SVd治療グループで新しい安全性シグナルは観察されず、2つのグループ間での死亡の不均衡はありませんでした。

完全なトップラインデータは、米国臨床腫瘍学会（ASCO）のバーチャルサイエンスプロジェクトで、今年の 2020 5月 29 に発表されます。承認された場合、Xpovioは、再発または難治性のMM患者の治療モデルに重要なサプリメントを提供します。

Xpovio GG＃39;の有効医薬品成分は、セリネクソールです。これは、核外輸送タンパク質XPOに結合して阻害することにより作用する、ファーストインクラスの経口選択的核外輸送阻害剤（SINE）化合物です1 （別名CRM 1）核蓄積に腫瘍抑制タンパク質が発生し、腫瘍抑制機能が再開および増幅され、がん細胞の選択的アポトーシスにつながりますが、正常細胞には大きな影響を与えません。

現在、別のXpovio補足新薬申請（sNDA）が、米国FDAによる優先審査を受けており、6月を目標としています 23、 2020。 sNDAは、以前に少なくとも 2 治療を受けたことがある再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（R / R DLBCL）の患者の治療のためのXpovioの承認の加速を求めています。承認された場合、Xpovioは再発または難治性のDLBCLを治療する最初の経口レジメンになります。以前は、FDAはXpovioにこの適応症の希少疾病用医薬品の認定とファストトラック認定を付与しています。

フェーズIIb SADAL研究では、再発または難治性DLBCLのXpovio患者の総奏効率（ORR）は 28。3％、完全奏効率（CR）は 11でした。 8％、応答期間の中央値（DOR）は 9 か月以上でした。これらのデータは、以前に少なくとも2つの多剤レジメンを受けていて、幹細胞移植に適しておらず、治療レジメンが非常に限られている再発または難治性DLBCL患者集団における新規かつ最初の経口療法としてのXpovioの可能性を強調しています。

現在、Karyopharmは、多発性骨髄腫（MM）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、脂肪肉腫を含む複数の中・後期臨床試験で、さまざまな血液悪性腫瘍および固形腫瘍の治療におけるセリネキソールの可能性を評価しています（SEAL Research）、子宮内膜がん、再発膠芽腫。