新しいメカニズムの薬ネクスレトールは、特定のサブグループのLDL-Cレベルを大幅に低下させます！

Esperion Therapeuticsは最近、米国心臓協会（AHA）2020の科学会議で、新しいコレステロール低下薬であるネクスレトール（ベンペド酸錠剤）の4つの第3相臨床試験の結果を発表しました。両方の分析は、ネクスレトールが特定のサブグループ（スタチン不耐性グループおよび女性グループを含む）においてプラセボと比較して低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を有意に減少させたことを示しました。

-（1）スタチンの投与に耐えられない患者集団におけるベンペド酸の有効性と安全性-第3相臨床試験の分析：スタチン治療の投与を受けなかった580人以上の患者からプラセボを使用した場合、ネクスレトールは治療の12週目にLDL-Cを26.5％（p<>

-（2）性別によるネクスレトールの有効性と安全性-第3相臨床試験の分析：4件の研究で、プラセボと比較して3,600人を超える患者のプールされた集団において、ネクスレトールは治療の12週目で有意でした-C。研究の2つのプールでは、女性のLDL-Cの減少は男性のそれよりも数値的に高かった：スタチン不耐性グループでは、プラセボ補正LDL-Cは平均して減少し、女性で27.7％、男性で22.1でした。 ％（相互作用p値= 0.079）;スタチンバックグラウンド療法の最大耐量を受けたアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASVCD）および/またはヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）の患者では、プラセボ調整LDL-Cは平均して減少し、女性で21.2％、男性で17.4％でした（相互作用p値= 0.044）。ネクスレトールは男性と女性の両方で十分に許容されます。

エスペリオンのチーフデベロップメントオフィサーであるアシュリーホールは、次のように述べています。米国では、耐性の問題のため、高レベルのLDL-Cを有する約1,000万人の患者がスタチンを服用していません。ただし、これらのグループは以前の医学研究で表されます。不十分なセックス。エスペリオンでの私たちの目標は、各患者の血中脂質を管理することです。これらの分析は、これらのサブグループにおいて、ネクスレトールがLDL-Cの有効性と許容できる安全性を大幅に低下させることを示しています。"

今年の2月、NexletolとNexlizet（ベンペド酸/エゼチミブ、錠剤）が米国FDAによって承認されました。これらの2つの薬は、経口、1日1回、非スタチン、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）低下薬です。同じ適応症：ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）の成人患者の治療およびGG quot; bad"のレベルをさらに低下させる必要性のための、食事療法およびスタチンの最大耐量に対する補助療法として。アテローム性動脈硬化症（ASCVD）の成人患者のコレステロール（LDL-C）。

これらの2つの薬は、LDL-Cを減らす新しい作用機序を持っています。 Nexletolは、過去20年間に規制当局の承認を受けた、最初の経口、1日1回、非スタチン、コレステロール低下（LDL-C）薬であることは特に言及する価値があります。 Nexlizetは、規制によって承認された最初の非スタチン、コレステロール低下（LDL-C）化合物薬です。投薬に関しては、両方の薬が推奨されます：食物の有無にかかわらず、1日1錠。現在、標準治療（スタチンを含む）を受けているにもかかわらず、多くの患者は依然としてLDL-Cの目標を達成できていません。これら2つの薬剤の発売は、LDL-Cレベルが上昇したHeFHおよびASCVD患者が原因で心血管疾患のリスクが高い患者に重要な治療オプションを提供します。

LDL-Cは、人体に見られるワックス状の脂肪のような物質です。 LDL-Cの上昇は、動脈内のLDL-Cの蓄積を促進し、心臓発作や脳卒中などの心血管イベントを引き起こす可能性があります。スタチン療法を含む標準的なケアと治療を受けているにもかかわらず、米国では約1,500万人の患者（患者の約4分の1）がガイドラインで推奨されているLDL-Cレベルに到達できないと推定されています。

ネクスレトールの医薬品有効成分はベンペド酸です。これは、コレステロール生合成を低下させ、LDL受容体をアップレギュレートすることにより、LDL-Cを低下させるクラス初のATPクエン酸リアーゼ（ACL）阻害剤です。 Nexlizetの医薬品有効成分は、ベンペド酸とエゼチミブであり、肝臓のコレステロール合成と腸管吸収の補完的なメカニズムを阻害することにより、LDL-Cを低下させます。

ベンペド酸は合成ジカルボン酸誘導体です。この薬はプロドラッグであり、非常に長鎖のアセチルCoAシンターゼ1（ACSVL1）の活性化を必要とします。研究によると、ACSVL1には骨格筋が不足しています。したがって、ベンペド酸は骨格筋で活性化されず、スタチンに関連する筋肉毒性を回避することができます。

NexletolとNexlizetの承認は、CLEAR臨床試験プログラムのデータに基づいています。このプロジェクトは、4000人以上の高リスクおよび非常に高リスクの患者で実施されました。データは次のことを示しました。（1）スタチンの最大耐量と組み合わせると、ネクスレトールはプラセボと比較してLDL-Cレベルを18％有意に低下させました。スタチン不耐性の患者では、ネクスレトールはプラセボと比較してLDL-Cレベルを28％有意に低下させました。 （2）スタチンの最大耐量と組み合わせると、NexlizetはLDL-Cレベルをプラセボと比較して38％減少させました。

3,600人以上の患者を対象に実施された複合安全性分析により、ベンペド性ecidの忍容性は良好であり、全体的な有害事象の発生率はプラセボと同様であることが確認されました。斬新でユニークな作用機序により、骨格筋ではベンペドイックecidが活性化されず、筋肉関連の副作用の発生を回避します。

心血管疾患の罹患率と死亡率に対するネクスレトールとネクスリゼットの影響は決定されていません。現在、Esperionはグローバルな心血管転帰研究CLEAR Outcomesを実施しており、2022年に心血管リスク低減データを取得する予定です。