米国FDAは、Roche / AbbVie Venclexta（venetoclax）に6番目の画期的治療薬の指定を与えました！

アッヴィとロシュは最近、米国食品医薬品局（FDA）がVenclexta（ベネトクラクス）これまでに受けられなかった中リスク、高リスク、および非常に高リスク（改訂された国際予後スコアリングシステム[IPSS-R]評価に基づく）の治療のための、アザシチジンと組み合わせた画期的治療指定（BTD）骨髄異形成症候群（MDS）の成人患者の治療。 IPSS-Rによると、中リスク、高リスク、および非常に高リスクは高リスクとして定義されます。

これは6番目のBTDであり、ベネトクラクス米国の規制分野で取得しています。 BTDは、重篤または生命を脅かす疾患の治療のための新薬の開発とレビューを加速することを目的としたFDAの新薬レビューチャネルであり、既存の治療薬と比較して、病気の状態を大幅に改善します。 BTDで取得した医薬品は、研究開発中にFDAの上級職員を含むより緊密なガイダンスを受けることができ、患者に新しい治療オプションを最短時間で提供できるように、レビュー中にローリングレビューと潜在的な優先審査を受ける資格があります。

MDSは、骨髄&＃39;の正常な血球を生成する能力に徐々に影響を与える、まれな骨髄関連の血液がんのグループです。 これは、脱力感、頻繁な感染症、貧血、衰弱性倦怠感につながる可能性があります。 場合によっては、MDSは急性骨髄性白血病（AML）に発展することもあります。 米国では、毎年約10,000人がMDSと診断されており、そのうちの約30％がAMLを発症します。 MDSはどの年齢でも発生する可能性がありますが、60歳以上の人に最もよく見られます。

MDSにはいくつかの分類があります-骨髄組成、血球数、および染色体の変化に基づいて決定される、非常に低リスク、低リスク、中リスク、高リスク、および非常に高リスク（非常に高リスク） 。 改訂されたInternationalPrognostic Sc​​oring System（ipsS-R）によると、高リスクの疾患は、中リスク、高リスク、および非常に高リスクとして定義されています。 これは、5つの予後指標を使用して患者の疾患経過を予測するリスク評価尺度です。 患者の約半数（45％）はリスクの高いMDSであり、予後は不良で生存期間は短く、生存期間の中央値は約18か月です。

ベネトクラクスBTDのFDA助成金は、フェーズ1bM15-531試験の中間データに基づいています。 この研究では、これまで治療を受けたことのない高リスクのMDS患者の治療におけるベネトクラクスとアザシチジンの併用を調査しています。 フェーズIbM15-531試験に加えて、ベネトクラクス+アザシチジンの組み合わせもフェーズ1b M15-522試験で、再発または難治性のMDS患者の治療について評価されており、新しい診断は、無作為化第3相VERONA試験MDS患者で評価されます。

ベネトクラクスの化学構造

ベネトクラクスは、アッヴィとロシュによって開発された、ファーストインクラスの経口選択的B細胞リンパ腫因子2（BCL-2）阻害剤であり、両当事者は共同で米国市場（商品名）の商業化に責任を負っています。 Venclyxta）、およびAbbVieは、米国外の市場の商業化を担当しています（商品名：Venclyxto）。 BCL-2タンパク質は、アポトーシス（プログラムされた細胞死）において重要な役割を果たし、一部の細胞（リンパ球を含む）のアポトーシスを防ぐことができ、薬剤耐性の形成に関連する特定の種類の癌で過剰発現します。 ベネトクラクスは、BCL-2の機能を選択的に阻害し、細胞通信システムを回復し、癌細胞が自らを破壊できるようにして、腫瘍を治療する目的を達成することを目的としています。

ベネトクラクス慢性リンパ性白血病（CLL）、小細胞リンパ腫（SLL）、および急性骨髄性白血病（AML）の治療薬として、世界80か国以上で承認されています。 米国では、ベネトクラクスは以前にFDAから5つの画期的治療薬指定（BTD）を付与されており、1つはCLLのファーストライン治療、2つは再発または難治性CLL、2つは急性骨髄性白血病（AML）のファーストライン治療です。 ）。

中国では、ベネトクラクス2020年12月に、併存疾患のために強力な導入化学療法に適さない、または75歳以上の新たに診断された成人急性骨髄性白血病（AML）患者を治療するためにアザシチジンと組み合わせて使用​​することが承認されました。 ベネトクラクスは中国&＃39;で最初に承認されたB細胞リンパ腫因子-2（BCL-2）阻害剤であり、中国&＃39;のAML分野が標的療法の時代に入ったことを示しています。