ユニークなカチオキシ酪酸療法Xywavは、米国で新しい適応症を申請しました!

ジャズ・ファーマシューティカルズは最近、特発性過眠症(特発性過眠症、IH)の治療のために、米国食品医薬品局(FDA)へのXywav(オキシベートナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、JZP-258)の経口投与を完了したと発表した。) 成人患者に対する補助新薬用途(sNDA)2020年7月、Xywavは7歳以上のナルコレプシー(ナルコレプシー)患者におけるカタプレキシーまたは過度の昼間の眠気(EDS)の治療のために米国FDAによって承認されました。

sNDAが承認された場合、Xywavは米国でIHを有する成人患者の治療のために承認された最初で唯一の薬物となる。Jazzは、承認後、2021年第4四半期にIH患者の成人患者の治療にXywavが使用されることを期待しています。

IHは、過度の眠気、制御不能な睡眠要件、または睡眠が十分または夜間に長引く場合でも、少なくとも3ヶ月間続く昼間の眠気を特徴とする慢性神経疾患である。米国の保険金請求データによると、IHと診断された成人患者は37,000人以上いますが、未診断の可能性があります。

2020年9月、FDAはIHの治療のためにXywavファストトラックステータス(FTD)を付与しました。2020年12月、ジャズはローリングサブミッションを受賞しました。FDAのローリングレビューメカニズムにより、製薬会社は、NDAまたはBLA全体をレビューする前に、各部分が完了するのを待たずに、新薬申請(NDA)または生物学的製品承認アプリケーション(BLA)の完成部分をFDAに提出することができます。

sNDAは、多国間、二重盲検、多センター、プラセボ制御、ランダム化フェーズ3の研究の結果に基づいています。本研究は、特発性ナルコレプシー(IH)の成人患者の治療におけるキシワフの有効性と安全性を評価した。研究に登録された患者は、特発性ナルコレプシーの典型的な特徴である過度の昼間の眠気を示した。研究の設計には、14週間の滴定と最適化期間、2週間のXywav安定した用量期間、続いて2週間のXywavまたはプラセボを受け取るための1:1無作為化が含まれていました。二重盲検、プラセボ制御治療期間を完了した後、患者は24週間のオープンラベル安全延長期間に入った。

すべての患者は、オープンラベル滴定期間にXywavで治療され、エプワース眠気スケール(ESS)の臨床的に有意な改善が観察された。研究の無作為化離脱部分には合計115人の患者が登録され、主要エンドポイントESSおよび主要な二次エンドポイントは、患者の全体的な変化(PGIc)および特発性ナルコレプシー重症度尺度(IHSS)の印象で測定された。Xywavを服用している患者はESS、PGIcおよびIHSSの面で臨床的に有意な有効性維持を示し、プラセボを服用している患者はXywavの状態の非常に統計的に有意な悪化を有していた:ESS(p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

この研究の安全性は、Xywavの既知の安全性と一致しており、この集団では新しい安全信号は観測されていない。Jazzは、今後の医療会議でこのフェーズ3の研究のデータを発表し、これらのデータは、2021年第1四半期にFDAに提出される予定の補足的な新薬アプリケーション(sNDA)に含まれます。

ジャズR&Dのエグゼクティブバイスプレジデント兼最高医療責任者であるロバート・イアンノーネ博士は、「sNDAの提出は、特発性の眠気を持つ患者にこの重要な治療計画を提供することに近づきます。睡眠医学の分野で長期的なリーダーとして、ジャズは一生懸命働き続けています。重要な満たされていない医療ニーズを持つ患者のための革新的な治療法を開発します。ジャズは、ナルコレプシーと特発性眠気のための低ナトリウムヒドロキシブチレート製品Xywavの研究に10年以上を費やしてきました。私たちの目的は、患者の生活を変えるために革新することです、私たちは、睡眠障害と睡眠医学の理解を深めるために、規制当局、睡眠の専門家や患者と協力することにコミットしています。

キシワブは、ヒドロキシブチレートナトリウムの推奨用量範囲と比較して同じヒドロキシブチレート濃度を有する独特のカチオン成分(カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム)を有するヒドロキシブチレート製品であるが、ナトリウムの92%、または約1000-1500mg/夜を減らすことができる。Xywavの正確なメカニズムはまだ不明であるが、カタプレキシーおよびEDSに対するXywavの治療効果は、睡眠中のノラアドレナリンおよびドーパミン作動性ニューロンおよび視床皮質ニューロンに対するGABAB作用によって媒介されると考えられている。

2020年7月、Xywavは7歳以上のナルコレプシー(ナルコレプシー)患者におけるカタプレキシーまたは過度の昼間の眠気(EDS)の治療のために米国FDAによって承認されました。

オキシベートナトリウムは、高ナトリウム含有量の警告が含まれています。以前は7歳以上のナルコレプシー患者におけるカタプレキシーおよびEDSの治療に承認された唯一の製品であり、米国睡眠医学アカデミー(AASM)によってカタプレキシーおよびEDSの治療として指定されました。

ナルコレプシー(ナルコレプシー)は、難治性慢性神経疾患です。時間が経つにつれて、病気の負担は患者の健康に大きな影響を与える可能性があります。多くの患者は、正しい診断を受ける前に数年を経験する可能性があり、日常生活に大きな影響を与える可能性があります。この病気は生涯にわたる病気であるため、EDSとカタプレキシーの治療に役立つ新しい選択肢を持つことは非常に重要です。

Xywavは、ナルコレプシー患者に低ナトリウムオキシ酪酸療法を提供するために特別に開発され、ナトリウム含有量に関する警告はなく、薬物は新しいケアの標準になります。成人および小児患者の場合、Xywavは様々な投与量レジメンから選択する。処方者は、患者が夜間に服用するための異なる用量にXywavを刺激することができます.患者がオキシベートナトリウムからXywav治療に切り替えるとき、Xywavの最初の治療用量およびスケジュールはオキシベートナトリウム(グラムからグラム)と同じであり、効力および耐容性に基づいて必要に応じて滴定することができる。