米国FDAはドラベット症候群の治療のためにフィンテプラ（フェンフルラミン経口液剤）を承認しました！

Zogenixは、希少疾患の治療薬の開発を専門とする製薬会社です。最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）が2歳以上の患者のドラベット症候群に関連するてんかんの治療のためのフィンテプラ（フェンフルラミン）経口液剤CIVを承認したことを発表しました。薬は優先審査プロセスを通じて承認されました。これに先立って、FDAはドラベ症候群関連てんかんを治療するために、フィンテプラオーファンドラッグ認定（ODD）と画期的な薬剤認定（BTD）を許可していました。

Dravet症候群は、頻繁で重度の薬剤耐性発作、関連する入院および緊急事態、重度の発達障害および運動障害、突然の突然死（SUDEP）リスクの増加を特徴とするまれな小児てんかんです。

フィンテプラは低用量フェンフルラミンの液体製剤であり、セロトニン受容体とシグマ1受容体の活性を調節することで発作の頻度を減らすことができます（参照：フェンフルラミンは、セロトニン5HT2Aとタイプでの混合活性によりNMDA受容体媒介性発作を軽減します1シグマ受容体）。 2つのプラセボ対照第III相臨床試験のデータは、他の薬物で発作を適切に制御できなかった患者では、フィンテプラがプラセボと比較してけいれん性発作の頻度を大幅に減少させたことを示しています。

フィンテプラの臨床研究の主任研究員であり、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のベニオフ小児病院の小児てんかんセンターのディレクターであるジョセフサリバン医師は、次のように述べています。満たされていないニーズ、たとえ現在入手可能な1つ以上の抗てんかん薬を服用した後でも、重度の発作が依然として頻繁に発生します。フィンテプラは、臨床試験でけいれん発作の頻度を大幅に低減し、継続的かつ強力な安全監視と相まって、ドラベト症候群の患者に非常に重要な治療オプションを提供すると思います。"

フェンフルラミン分子構造式（画像出典：Wikipedia.org）

FDAは、2つの無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験のデータに基づいて、ドラベット症候群関連てんかんの治療のためにFinteplaを承認しました（2〜18歳の患者では、結果はそれぞれLancetおよびJAMA Neurologyに発表されました） ）、および非盲検延長試験の安全性データ（多くの患者は最大3年間フィンテプラを受けました）。データは、発作を適切に制御しなかった1つ以上の抗てんかん薬を服用した研究患者では、既存の治療オプションに基づいて、Finteplaがプラセボと比較して毎月のけいれん発作を大幅に減少させたことを示しています。発作、CS）頻度。さらに、ほとんどの研究患者は、フィンテプラ治療を開始してから3〜4週間以内に反応し、治療期間を通じて一貫した結果を維持しました。

Fintepla GG＃39;の薬物ラベルに、薬物が心臓弁膜症（VHD）と肺高血圧症（PAH）に関連していることを警告するブラックボックスが含まれていることは注目に値します。これらのリスクのため、患者は治療前および治療中に6か月ごとに心エコー検査を行い、治療後3〜6か月に心エコー検査を行う必要があります。心エコー図が弁膜症、PAH、またはその他の心臓異常の兆候を示している場合、医療専門家は患者の治療にフィンテプラを継続して使用することの利点とリスクを考慮する必要があります。

VHDとPAHのリスクがあるため、Finteplaは、制限された薬物配布計画によるリスク評価と緩和戦略（REMS）の下でのみ使用できます。 Fintepla REMSは、Finteplaを処方する医療従事者およびFinteplaを販売する薬局がFintepla REMSで特別に認定され、患者がREMSに登録されることを要求します。 REMS要件の一部として、処方する医師と患者は、フィンテプラ治療を受けるために必要な心エコー検査に準拠する必要があります。

臨床研究では、Finteplaの最も一般的な副作用（発生率≥10％でプラセボより高い）には、食欲不振、眠気、鎮静および眠気、下痢、便秘、異常心エコー検査、疲労または疲労、総運動失調、バランス障害、歩行障害、血圧上昇、よだれ、過度の唾液分泌、発熱、上気道感染症、嘔吐、体重減少、転倒、てんかん重積。

ドラベット症候群に加えて、ゾゲニックスはレノックス・ガストー症候群（LGS）に関連する発作の治療のためにフィンテプラを開発しています。ドラベート症候群とLGSは2つのまれな、しばしば壊滅的な発作の発作です。発作の初期年齢、さまざまな種類の発作、高頻度の発作、知能への深刻な損傷、治療の困難さの特徴があります。米国では、フィンテプラはドラベット症候群の治療に対して画期的な薬剤資格（BTD）、ドラベット症候群およびLGSの治療に対してオーファン薬剤資格（ODD）を受賞しました。