米国FDAは、最初のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤であるZokinvyを承認し、死亡のリスクを60％削減しました。

アイガーは、深刻な希少疾患および超希少疾患を治療するための標的療法の開発と商品化を専門とするバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）が早老症（早老症、別名：ハッチンソン-ギルフォード早老症候群、HGPS）および早老症様核線維ラミノパシー（早老症）の治療にゾキンビー（ロナファルニブ）を承認したと発表しました。ラミノパシー、PL）。

Zokinvyは、プロジェリアおよびプロジェリア様ラミノパシー（PL）の治療薬として承認された世界初のGG＃39であることに言及する価値があります。 承認と同時に、FDAは、早老症の分野での卓越した貢献に対して会社に報酬を与えるために、まれな小児疾患優先審査バウチャー（PRV）をアイガーに発行しました。 アイガーはこのPRVを販売する予定です。 プロジェリア研究財団（PRF）の協力と供給契約に従い、収益はPRFと平等に分配されます。

Zokinvyは優先審査プロセスを通じて承認され、現在、この薬は欧州医薬品庁（EMA）による加速評価を受けています。 以前、Zokinvyは、米国FDAおよびEU EMAから早老症および早老症様ラミノパシーの治療薬として希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与されており、 FDA。

早老症および早老症様ラミノパシー（PL）は、小児の早期老化を引き起こし、若い患者の死亡を加速させる可能性のある、独特の超まれな遺伝性早期老化疾患です。 治療をしなければ、早老症の子供は心臓病で亡くなり、平均死亡年齢は14.5歳です。 米国では、小児および若年成人に約20例の早老症およびPLが発生しています。

Zokinvyは、早老症のファルネシル化を阻止する先駆的な経口ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（FTI）です。 この薬は、早老症の子供や若年成人に大きな生存効果をもたらす疾患修飾療法です。 早老症の患者では、Zokinvyは死亡率を60％減少させ（p=0.0064）、平均生存期間を2。5年延長しました。 最も一般的な副作用は胃腸反応（嘔吐、下痢、悪心）であり、そのほとんどは軽度または中等度（グレード1または2）です。 プロジェリアの多くの患者は、10年以上にわたってゾキンビー治療を受けています。

アイガーの社長兼最高経営責任者であるデビッド・コーリーは、次のように述べています。 。 アイガーによって初めて承認された薬が、最もまれで最終的には致命的な小児疾患に苦しむ患者に延命効果をもたらしたことを非常に誇りに思っています。 Zokinvyの臨床試験に参加することでこれを可能にしてくれたすべての子供たち、若者、そして子供たちにとても感謝しています。 彼の家族。"

早老症（HGPS）は、子供の老化を加速させるまれで致命的な遺伝性疾患です。 この病気は、ラミンA（ラミンA）をコードするLMNA遺伝子の点突然変異によって引き起こされ、異常にファルネシル化された有毒なプロジェリンを生成します。 ラミンAは核構造の足場の一部であり、核の構造と機能に重要な役割を果たしています。 早老症の子供は、通常老化する何百万人もの成人に影響を与える同じ病気である動脈硬化症で死亡しますが、子供の平均死亡年齢は14.5歳です。 早老症の症状には、重度の形成不全、強皮症様の皮膚、全身性脂肪異栄養症、脱毛、関節収縮、骨格異形成、全身性アテローム性動脈硬化症の加速、心血管機能の低下、および脳卒中が含まれます。 世界中に約400人のプロジェリアの子供がいると推定されています。

早老症のラミノパシーは、老化を加速するラミンAおよび/またはZmpste24遺伝子の一連の突然変異から受け継がれています。 これらの突然変異は、早老症のラミノパシーとは異なるファルネシル化を引き起こします。 タンパク質。 早老症は発生しませんが、これらの遺伝子変異は、早老症と重複するが異なる病気の症状を引き起こす可能性があります。 一般に、プロジェリア様椎弓板の発生率は、地球規模でプロジェリアよりも高い可能性があります。

ロナファルニブは、メルクのアイガーからライセンス供与されています。 この薬は、ファルネシルトランスフェラーゼの経口活性阻害剤であり、独特の特徴を持ち、開発の後期段階にあります。 ファルネシルトランスフェラーゼはイソアミルトランスフェラーゼと呼ばれます。 ジオレフィン化のプロセスは、タンパク質の修飾に関与しています。 早老症はファルネシル化された異常なタンパク質であり、切断できないと考えられており、核膜にしっかりと結合し、核膜の形態に変化をもたらし、その後細胞に損傷を与えます。 ロナファルニブは早老症タンパク質のファルネシル化を阻止することができ、早老症の子供たちの死亡リスクを大幅に減らすことが証明されています。

ロナファルニブの分子構造

早老症および早老症様ラミノパシーの治療に加えて、アイガーはD型肝炎ウイルス（HDV）感染症を治療するためのロナファルニブも開発しています。 2018年12月末に、FDAとEMAはそれぞれ、ロナファルニブにD型肝炎ウイルス感染症（HDV）の治療のための画期的薬剤指定（BTD）と優先薬剤指定（PRIME）を付与しました。 ロナファルニブは、肝細胞におけるHDV複製のプレニル化ステップを阻害し、ウイルスの組み立て段階でウイルスのライフサイクルをブロックします。

多くの第II相臨床試験のデータにより、HDV感染患者の治療におけるロナファルニブベースのレジメンの有効性と安全性が確認されています。 データは、以前に治療（初期治療）を受けたことがないHDV感染患者の中で、ロナファルニブベースのレジメンが、HDVRNAレベルの2log10以上の低下とアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の正常化を組み合わせた主要評価項目を達成したことを示しています。肝臓の状態とウイルス学的反応の改善を反映しています。 現在、この薬は極めて重要なHDV第III相臨床試験中です。

D型肝炎は、HDV感染によって引き起こされ、最も深刻なタイプのヒトウイルス性肝炎です。 D型肝炎は、B型肝炎ウイルス（HBV）を保有する個人の同時感染としてのみ発生し、B型肝炎よりも深刻な肝疾患を引き起こし、肝線維症、肝がん、肝不全を加速させる可能性があります。 D型肝炎は、世界の人間の健康に深刻な影響を与える病気です。 この病気は世界中で約1500万から2000万人に影響を与える可能性があります。 D型肝炎の有病率は、世界のさまざまな地域で異なります。 報告によると、世界中の慢性B型肝炎ウイルスキャリアの約4.3％〜5.7％がHDVに感染しています。 モンゴル国外、中国、ロシア、中央アジア、パキスタン、トルコ、アフリカ、中東、南アメリカの一部を含む一部の地域では、慢性HBV感染症におけるHDVの有病率はさらに高くなっています。 報告によると、モンゴルとパキスタンHBV感染者のHDV有病率は60％にも上る