メルク/エイサイ・キートルーダ+レンビマフェーズ3確認研究は大成功でした!

メルク・アンド・コーとパートナーのエイゼイ(エーゼイ)は最近、抗PD-1療法キートルーダ(ペンブロリズマブ)と経口多受容体チロシンキナーゼ阻害剤レンビマの評価を発表しました(レンバチニブ) 進行子宮内膜癌の患者の治療において重要なフェーズ 3 KEYNOTE-775/研究 309 試験 (NCT03517449) 肯定的な結果を達成しました.データは、化学療法と比較して、Keytruda + Lenvimaの組み合わせが有意に全体的な生存期間(OS)および無増悪生存期間(PFS)を延長し、全体的な応答率(ORR)を有意に改善したことを示している。

現在、メルクとエーサイはLEAP臨床プロジェクトに合格しており、進行した子宮内膜癌患者の第一線評価のためのフェーズ3試験LEAP-001を含む13種類の腫瘍で20の臨床試験を行っています。このプロジェクトのデータは、Keytruda +Lenvimaの組み合わせが多くのタイプの腫瘍に強い有効性を示していることを示しています!

KEYNOTE-775/Study 309は、少なくとも1つの白金含有レジメンを受けた進行性子宮内膜癌患者に対して実施される、マルチセンター、無作為化オープンラベルフェーズ3試験であり、KeytrudaおよびLenvima併用療法の安全性の有効性および有効性を評価した。この研究では827人の患者が登録され、そのうち697人の患者が高い非MSI-H(非MSI-H)または正常なミスマッチ修復(pMMR)を有する腫瘍を有し、130人の患者が高いマイクロサテライト不安定性(MSI-H)またはミスマッチ修復欠陥(dMMR)を有する腫瘍を有していた。この研究では、患者は無作為に1:1の比率で割り当てられ、受け取られた:(1)Keytruda(3週間に1回200mg、静脈内[IV]注入)35サイクル(約2年)、レンビマ(1日1回)を経口投与した。(2)化学療法(医師のオプション[TPC]:ドキソルビシン[60mg/m2 IV]は3週間に1回500mg/m2の最大累積用量;またはパクリタキセル[80mg/m2 IV]28日間/サイクル[週1回、週1回、1週間停止する])。

結果は、研究が全生存期間(OS)と無増悪生存期間(PFS)と客観的応答率(ORR)の二次有効性エンドポイントの二次的な主要エンドポイントに達したことを示した。これらの肯定的な結果は、正常なミスマッチ修復(pMMR)サブグループおよび治療意図(ITT)研究集団において観察された。ITTの集団には、pMMR、MSI-H/dMMR進行子宮内膜癌患者が含まれる。

独立データ監視委員会が行った分析によると:化学療法群(TPC:ドキソルビシンまたはパクリタキセル)と比較して、Keytruda+Lenvima治療グループは、OS、PFS、およびORRにおいて統計的に有意かつ臨床的に有意な改善を有した。この研究では、Keytruda +Lenvimaの組み合わせの安全性は、以前に報告された研究と一致しています。メルクとエーサイは、これらのデータを世界中の規制当局と議論し、これらのデータに基づいて上場申請書を提出する予定であり、今後の医療会議でこれらの結果を発表する予定です。

メルク研究所の腫瘍学臨床研究担当副社長グレゴリー・ルビニエツキ博士は、「進行した子宮内膜癌の患者は、最初の全身治療後に高い死亡率と限られた治療選択肢に直面しています。これは、高度な子宮のための免疫療法を含む組み合わせ治療計画です。子宮内膜癌の第3相臨床試験の最初の結果:化学療法と比較して、組み合わされたレジメンはOS、PFS、およびORRを有意に改善した。メルクとエーサーは、KeytrudaとLenvimaの組み合わせを研究し、子宮内膜癌のような壊滅的な病気で満たされていない医療ニーズを解決するための新しい方法を発見し続けることにコミットしています。

株式会社エイザイ腫瘍学ビジネスグループの最高医薬品開発責任者兼最高発見責任者であるオワタカシ博士は、「KEYNOTE-775/Study 309試験で観察されたデータに励まされています。これらのデータは、進行した子宮内膜癌の患者の可能性を表す。これは重要な前進であり、KEYNOTE-146/Study 111試験における高度な子宮内膜癌コホート研究の結果を支援する。LEAPプロジェクトでより多くの臨床データが開示されるにつれて、私たちはメルクとの協力の軌跡の良い例を提供します 私たちは一緒に患者に提供される利点に興奮したいと考えています。最も重要なことは、この試験に参加した患者さんと医療スタッフの信頼に感謝することです。

KEYNOTE-775/研究309試験は、第II相KEYNOTE-146/研究111試験(NCT02501096)の確認試験です。第II相試験のデータに基づいて、米国FDAは、前の全身治療後の疾患進行の治療のために2019年9月中旬にKeytruda +Lenvima併用治療プログラムの承認を加速し、根治的手術または放射線療法、非MSI-H)または進行子宮内膜癌のdMMR患者に適していない。この加速承認は、腫瘍応答率および応答耐久性データに基づいており、Orbisプログラムの下で最初の承認である。Orbisプログラムは、FDAと国際協力規制当局のための腫瘍学製品の共同提出と承認のためのフレームワークを提供するFDA腫瘍学センター・オブ・エクセレンスのイニシアチブです。オービス計画によると、オーストラリアの健康カナダおよび治療用品管理局(TGA)は、それぞれこの適応症に対して条件付きおよび暫定的な承認を与えている。

子宮内膜癌は、KeytrudaとLenvimaの組み合わせに対する最初の米国の規制当局の承認でもあることに言及する価値があります。以前は、FDAは、組み合わせの3つの画期的な薬物資格(BTD)、すなわち:(1)高度および/または転移マイクロサテライト安定性(MSS)/ミスマッチ修復正常(pMMR)子宮内膜癌(EC)の治療を与えました。(2) 進行性および/または転移性腎細胞癌(RCC)の治療(3)局所的な治療には適さない高度の切除不能肝細胞癌(HCC)の第一線治療。

Keytruda+レンビマ併用療法は、メルクとエーセイ腫瘍学の戦略的協力の一環です。2018年3月、両当事者は、レンビマの単一の薬物と複数のタイプの腫瘍の治療のためのKeytrudaとの組み合わせを開発するために総額58億米ドルの協力協定に署名した。

レンビマは、新規結合モードを有する経口多受容体チロシンキナーゼ(RTK)阻害剤である。腫瘍血管新生、腫瘍進行および腫瘍免疫修飾に関連する他のプロ血管新生および発癌シグナル伝達経路を阻害することに加えて、 RTK(血小板由来増殖因子(PDGF)受容体PDGFRα、KITおよびRETに加えて、血管内皮増殖因子(VEGF)受容体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)および線維芽細胞増殖因子(FGFR1、FGFR2、FGFR2、FGFR3)を選択的に阻害することもできる。

Keytrudaは、ヒト免疫系の能力を向上させることによって腫瘍細胞を検出し、戦うのに役立つ抗PD-1腫瘍免疫療法です。Keytrudaは、PD-1とそのリガンドPD-L1とPD-L2との相互作用を遮断するヒト化モノクローナル抗体であり、それによって腫瘍細胞および健康細胞に影響を与える可能性のあるTリンパ球を活性化する。

現在、メルクとエーサーは、13種類の腫瘍(子宮内膜癌)におけるLEAP(LEnvatinibおよびペンブロリズマブ)臨床開発プロジェクトを実施しています。 肝細胞癌、黒色腫、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、尿路上皮癌、胆管癌、結腸癌、胃癌、神経膠芽腫、卵巣癌および三重陰性乳癌)を研究し続ける)

今年9月に発表されたLEAPプロジェクトの2つの試験のデータは、Keytruda + Lenvimaの組み合わせが7種類の腫瘍で有効性を示したことを示した。