米国FDAは、パブリチニブ優先レビューを与えました: 重度の血小板減少症の骨髄線維症患者の治療!

CTIバイオ医薬品は最近、米国食品医薬品局(FDA)がパカリチニブの新薬申請(NDA)を受け入れ、重度の血小板減少症(血小板数)の治療に関する優先審査を受けたことを発表した。<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

パブリチニブNDAは、フェーズ3 PERSIST-2およびPERSIST-1研究およびフェーズ2 PAC203研究のデータに基づいています。これらの研究に登録されている重度の血小板減少症(血小板数50 x 10E9/L未満)の患者に焦点を当てています。彼らは、第一線治療(最初の治療)を受けていない患者や以前にJAK2阻害剤療法を受けた患者を含む、1日2回200mgの用量でパコリチニブを服用する。

PERSIST-2研究では、1日2回パコリチニブ200mgを受けた重度の血小板減少症患者の29%が少なくとも35%の脾臓容積の減少を有し、一方で最良の治療法(ルキソリチニブを含む)を受けた患者(ルキソリチニブを含む)3%であった。パブリチニブで治療された患者の間では、患者の23%が、利用可能な最良の治療を受けている患者のわずか13%に対し、総症状スコアが少なくとも50%減少した。パブリチニブで治療された同じ集団では、有害事象は通常低いグレードであり、支持的ケアの下で制御することができ、めったに中止を招かない。血小板数およびヘモグロビンレベルも安定化した。

骨髄線維症の患者では、重症血小板減少症は、現在の治療の疾患または薬物関連の毒性によって引き起こされる。現在、重度の血小板減少症患者のアンメットメディカルニーズに特に対処する承認された薬物はありません。複数の臨床試験で, パクリチニブは、これらの患者の治療に臨床的な利点を示しています。.パブリチニブは、重度の血小板減少症を有する骨髄線維症患者集団における重要な満たされていない医療ニーズに対処する可能性を有する。この集団には、未治療の第一線患者と、以前にJAK2阻害剤療法を受けた患者の両方が含まれる。

CTIバイオ医薬品の社長兼CEOであるアダム・R・クレイグ博士は、「FDAがNDAを受け入れ、重度の血小板減少症患者に新しい治療オプションを提供するという目標に近づいたことを非常に嬉しく思います。一歩前進。NDAの審査プロセス中にFDAと協力することを楽しみにしており、今年後半に製品を市場に投入することを楽しみにしています。

パブリチニブの化学構造(画像ソース:medchemexpress.cn)

骨髄線維症(MF)は、線維性瘢痕組織の形成につながる骨髄癌の一種であり、重度の血小板数および貧血、衰弱、疲労、脾臓および肝臓の肥大につながる。重症血小板減少症の患者は、骨髄線維症の治療を受けた患者の3分の1を占めると推定されている。重症血小板減少症は、50 x 10E9/L未満の血小板数を指し、患者の全生存期間はわずか15ヶ月に及ぶ。骨髄線維症患者における血小板減少症は、内因性疾患に関連しているが、ルキソリチニブ治療と関連することが示されているが、これは用量低下をもたらし、したがって臨床的利益を低下させる可能性がある。ルキソリチニブ治療を中止した患者の生存率はさらに低下し、平均全生存期間は7〜14ヶ月である。重症血小板減少症の骨髄線維症患者の治療選択肢は限られており、満たされていない医療ニーズを持つ重要な治療領域を作り出す。

パブリチニブは、開発中の経口キナーゼ阻害剤です。それはJAK2、IRAK1およびCSF1Rのための特異性を有するが、JAK1のための特異性を有さない。JAKファミリーの酵素は、正常な血液細胞の成長と発達、炎症性サイトカインの発現、および免疫応答に不可欠なシグナル伝達経路のコア成分である。これらのキナーゼの突然変異は、骨髄増殖性腫瘍、白血病およびリンパ腫を含む様々な血液関連癌の発生に直接関連することが示されている。骨髄線維症に加えて、c-fms、IRAK1、JAK2およびFLTに対する阻害効果に起因して、パブリチニブのキナーゼプロファイルは急性骨髄性白血病(AML)、骨髄異形成症候群(MDS)、および慢性骨髄球細胞に有効であることを示している。これは、白血病(CMML)や慢性リンパ性白血病(CLL)などの疾患で潜在的な治療効果を有する。

2008年3月、パブリチニブは原発性骨髄線維症(MF)、ポストポリセムベラMF、およびポスト必須血小血小血症MFの治療のためにFDAによって孤児薬指定(ODD)を与えられた。

2014年8月、 FDAは、中等度からリスクの高い骨髄線維症の患者の治療のためにパカリチニブにファーストトラック指定(FTD)を与えました: 疾患関連血小板減少症(低血小板数)を有する患者を含むがこれらに限定されない、治療中に急性血小板減少症を経験した他のJAK2阻害剤療法患者を受け取る、他のJAK2療法に耐性がある患者または最適な症状を有する患者(最適な症状を有する)