世界初の鉄キャリアセファロスポリン・フェットクロハは、トロイの木馬を使って細菌に入り、EUで承認されました!

日本の製薬会社シオノギは最近、欧州委員会(EC)が、限られた治療選択肢を持つ成人患者(18歳以上)で使用する新しい抗菌薬Fetcroja(セフィデロコール、セファディル)を承認したと発表した。グラム陰性菌による感染症。

セフィデロコールは、「トロイの木馬」に似た方法で、細菌の独自の鉄吸収システムを使用して細菌細胞に入る世界初の鉄キャリアセファロスポリンであることを言及する価値があります。セフィデロコールは、好気性グラム陰性病原体の広いスペクトルに対して、広い抗菌活性を有する。

セフィデロコールの多国籍監視研究のデータによると、セフィデロコールは幅広い有酸素グラム陰性病原体(世界保健機関(WHO)が挙げた3つの重要な優先病原体すべてを含む:カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ、 緑膿菌、耐火カルバペネム耐性腸内細菌科)およびステノトロホモナスマルトフィリアは、強い阻害作用を有する。また、セフィデロコールは、様々な薬剤耐性酵素(拡張スペクトルβ-ラクタマーゼ[ESBL]、AmpCβラクタマーゼ[AmpC]、セリンカルバペネマーゼおよび金属カルバペネマーゼなど)を製造することもできる。これらの細菌は、インビトロで強い抗菌活性を有する。

承認は、非臨床データとPK / PDデータパッケージ(インビトロデータを含む)と、吉野が提出した3つの主要な臨床試験(APEKS-cUTI、APEKS-NP、CREDIBLE-CR)の臨床データサポートに基づいていました。これらの3つの研究のデータは、複雑な尿路感染症(cUTI)、病院で獲得した肺炎(HAP)、人工呼吸器関連肺炎(VAP)、敗血症(複雑な腹腔内感染症[cIAI]を含む)、皮膚および皮膚構造感染(SSSI)、菌血症(一部の患者は原発性感染を確認していない)の患者におけるセフィデロコールの有効性を示している。研究の一つは、WHOの優先リストに多剤耐性病原体(カルバペネム耐性細菌などを含む)によって引き起こされるグラム陰性感染症の患者が含まれていました。

セフィデロコールは、抗生物質に対するグラム陰性細菌の多くの抵抗メカニズムを克服することができる鉄キャリア機能を有する最初の承認抗生物質であり、ペプチドグリカン(細菌細胞壁の重要な部分)の形成を阻害することによって役割を果たす。さらに、セフィデロコールは、世界保健機関(WHO)によって決定された最も優先順位が高いすべてのグラム陰性細菌に対する強いインビトロ活性を有する唯一の利用可能な抗生物質である。

米国では、セフィデロコール(ブランド名:フェトロジャ)は、18歳以上の成人患者の治療のために2019年11月14日にFDAによって承認されました。治療は、以下の感受性のあるグラム陰性微生物複雑な尿路感染症(cUTI、腎盂腎炎を含む):大腸菌、クレブシエラ肺炎、プロテウスミラビリス、シュードモナス・エルギノーサ、エンテボバクター・クロアカエ複合体によって引き起こされる。これに先立ち、セフィデロコールはFDAから適格感染症製品(QIDP)資格、ファーストトラック資格、および優先審査を受けています。

セフィデロコール分子構造式(出典:eバイオケミカル)

フェトロヤ/フェトクロハの有効な医薬品成分は、新しいタイプの鉄キャリアセファロスポリンであるセフィデロコールです。グラム陰性菌(多剤耐性菌を含む)の細胞膜に浸透する独自のメカニズムを有し、カルバペニシリウムを克服する能力を有する。エネ耐性の3つの主要なメカニズムのユニークな能力(変化したポリンチャネル、β-ラクタマーゼの不活性化、および流出ポンプの過剰生産)。セフィデロコールは鉄鉄に結合し、細菌性鉄輸送機を介して細胞膜の外膜を通して細菌細胞に積極的に輸送される。このトロイの木馬戦略は、セフィデロコールが細菌細胞周辺のより高い濃度に達することを可能にし、ペリプラズム空間のペニシリン結合タンパク質に結合し、細菌細胞壁の合成を阻害する。

インビトロ研究では、セフィデロコールは、主要なカルバペネム耐性グラム陰性アシネトバクターバウマンニ、緑膿性シュードモナス、難治性カルバペネム耐性腸内細菌を含む、世界保健機関(WHO)によって決定されたすべてのグラム陰性細菌に対して強い活性を有することが示されている。セフィデロコールは、死亡率が高く、深刻な満たされていない医療ニーズがある疾患での使用のために開発されました。

抗生物質耐性(AMR)は、緊急に対処する必要がある健康上の負担です。米国とヨーロッパだけでも、毎年56,000人が抗生物質耐性感染症で死亡しています。対策を講じなければ、抗生物質耐性感染症で毎年1,000万人が死亡し、2050年までに世界経済の負担は100兆ドルになります。

グラム陰性細菌の細胞壁を貫通するユニークな方法と抗生物質に対する細菌の複数の抵抗メカニズムを克服する能力に基づいて、セフィデロコールは、それが発売された後、非常に重要なアンメット医療ニーズを満たすのに役立ちます。