世界第2のRNAi薬GivlaariはEUによって承認されています

Alnylam Pharmaceuticalsは最近、欧州委員会が青年および高齢者の成人における急性肝性ポルフィリン症（AHP）の治療のためにGivlaari（ジボシラン）を承認したことを発表しました 12 。米国では、ジブラーリは11月に成人のAHP患者の治療が承認されました 2019 。この薬は、実際の体重（2。5 mg / kg）に応じて、月に1回、皮下注射によって医療専門家が投与します。

AHPは非常にまれな遺伝性疾患であり、衰弱を特徴とし、生命にかかわる可能性があります。一部の患者にとって、疾患の慢性的な発現は、その日常的な機能と生活の質に悪影響を及ぼします。 AHPは、 4 サブタイプに分類されます。急性間欠性ポルフィリン症（AIP）、遺伝性糞便性ポルフィリン症（HCP）、混合ポルフィリン症（VP）、ALAD欠乏性ポルフィリン症（ADP）です。 AHPの各タイプは、ヘムを生成するために必要な特定の酵素を肝臓が欠如させ、体内にポルフィリンが毒性レベルに蓄積する原因となる遺伝的欠陥が原因です。

ジブラーリは、AHP攻撃を防ぎ、慢性的な痛みを軽減し、生活の質を改善することが証明された最初で唯一の薬剤です。欧州連合では、Givlaariは迅速な評価プロセスを通じて承認され、以前はPRIME資格を付与されていました。米国では、Givlaariは優先審査プロセスを通じて承認され、以前は画期的な薬剤適格性を付与されていました。さらに、Givlaariは、欧州連合と米国の両方で孤児薬の地位を付与されています。

この承認は、世界で最大のAHP介入研究である第III相ENVISION研究の肯定的なデータに基づいており、 94 36 患者を 36 世界中の 18 研究センターに登録しています。 、プラセボの安全性と比較したGivlaariの有効性と有効性の評価。この研究では、患者は 1： 1の比率でランダムに割り当てられ、ギブラーリまたはプラセボで治療されました。主なエンドポイントは、治療の 6 か月間のAIP患者における複合ポルフィリン症の年間発症率の低下でした。二重盲検治療期間の終了後、対象となるすべての患者（99％）がENVISIONオープンラベル拡張期間に入り、Givlaari治療を受けました。この研究では、複合ポルフィリン症のエピソードは、入院、緊急医療、自宅での静脈内ヘム療法を必要とするポルフィリン症のエピソードとして定義されました。

結果は、研究が主要エンドポイントと複数の副次エンドポイントに到達したことを示しています。

（1）プラセボと比較して、Givlaari治療は、AIP患者における複合ポルフィリン症発症の年間発生率を 74％削減しました。治療の 6 か月間、{{{3}}％のGivlaariグループの患者は複合ポルフィリン症、プラセボを発症していませんでした。投与量グループは1 6のみでした。{{5} }％。

（2）プラセボと比較して、GivlaariはAIP患者によって報告された最も激しい毎日の痛みを有意に改善しました（p 0010010 lt; 0。05）。

（3）プラセボと比較して、Givlaariはヘムの使用を減らし、尿中アミノレブリン酸と胆汁色素中の 2 神経毒性ヘム中間体のレベルを減らします。

（4）プラセボと比較して、Givlaariを投与された患者の割合が高いほど、全体的な健康、痛み、日常の機能、および生活の質の大幅な改善が報告されました。

（5）安全性の観点から、ギブラーリ治療を受けている患者の中で、最も一般的な副作用は注射部位反応（36％）、悪心（32。4 ％）、疲労（22。5％）、およびトランスアミナーゼの増加、発疹、糸球体濾過率の低下など、その他の副作用（発生率は少なくともプラセボよりも高い 10％） 。