米国FDAは、インサイト/リリーJAK阻害剤オルミアント(バリシチニブ)緊急使用承認(EUA)を拡大します!

最近、イーライリリーとそのパートナーIncyteは共同で、米国食品医薬品局(FDA)が口腔JAK阻害剤オルミアント(オルミアント)の緊急使用承認(EUA)を拡大したことを発表しました(バリシチニブ)、組み合わせた、または組み合わせなしの使用を許可するレムデシビル治療に使用されますが、EUAは以前はレムデシビルとの組み合わせに限られていました。

2020年11月、米国FDAはオルミアントEUAを付与しました:オルミアントとヴェクルリー(レムデシビル) 疑わしいまたは実験室で確認された新しいコロナウイルス肺炎 (COVID-19), 酸素サプリメント/非侵襲的または侵襲的機械的換気/インビレン膜肺酸素化 (ECMO), 入院成人および小児患者≥2歳.EUA推奨用量は:オルミアント4mgは14日間、または排出されるまで1日1回。

イーライ・リリー・バイオ医薬品のシニアバイスプレジデント兼社長のイリヤ・ユファは、「イリヤ・ユファは、次の複合的な使用バリシチニブそしてレムデシビルは多くの患者に治療オプションを提供してきた。現在の認可された使用の下で、それは特定のCOVID-19入院患者を防ぐのを助けることができる。換気や死に進み、回復をスピードアップします。今日のFDAの行動は、このパンデミックによってもたらされる緊急の医療ニーズを満たし続けるために追加の治療オプションを医師に提供します。増加する証拠に基づいて、私たちはバリシチニブ補足酸素を必要とするCOVID-19入院患者のための重要な治療オプションとしての可能性について自信を持っています。

FDAは、入院したCOVID-19患者の治療のためのフェーズ3 COV-BARRIER(NCT04421027)研究のデータに基づいてオルミアントEUAを拡大しました。研究結果は今年4月に発表された。データは、28日目までに、研究は主要なエンドポイントを満たしていなかったが、プラセボ+標準ケア(SoC、コルチコステロイドおよびレムデシビルを含む)と比較して、オルミアント+標準的ケアは死亡リスクを39%減少させた(p=0.0018)。

オルミアントの有効な医薬品成分はバリシチニブであり、これは1日1回経口で摂取される選択的かつ可逆的なJAK1およびJAK2阻害剤である。現在、関節リウマチ(RA)、乾癬、糖尿病性腎症、アトピー性皮膚炎、全身性エリテマトーシスなど、さまざまな炎症性疾患や自己免疫疾患の治療に向けた臨床開発中です。JAK酵素には、すなわちJAK1、JAK2、JAK3およびTYK2の4種類があります。JAK依存性サイトカインは、様々な炎症や自己免疫疾患の病因に関与しており、JAK阻害剤が様々な炎症性疾患の治療に広く使用され得ることを示唆している。キナーゼ検出試験では、バリシチニブJAK3よりもJAK1およびJAK2に対して100倍強い阻害を示した。

イーライ・リリーとインサイトは2009年にオルミアントとその後の化合物を共同開発する独占的な協力協定に達した。これまでに、オルミアントは、中等度から重度の活動性関節リウマチ(RA)を有する成人患者の治療のために、70カ国以上(米国、欧州連合、日本を含む)によって承認されています。2020年11月、オルミアントは、全身治療に適した中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する成人患者に対する新たな適応症に対するEUの承認を受けた。

COV-BARRIERは、入院したCOVID-19患者の治療における治療基準(SoC)と組み合わせた経口JAK阻害剤オルミアント(1日1回、4mg)の有効性を評価した無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。SoCは、コルチコステロイド、抗マラリア薬、抗ウイルス薬、および/またはアジスロマイシンを含む可能性があります。この研究は2020年6月に開始され、補足酸素を必要としない1,525人の入院患者(習慣スコア[OS]は4)、必要な補足酸素(OS 5)または高流量酸素/非侵襲換気(OS 6)を登録した。これらの患者はまた、少なくとも1つの炎症性マーカーの増加を持っている必要があります, これは、疾患進行のリスクの指標であります.現地の臨床現場によると、すべての患者がSoC治療を受け、そのうち79%がコルチコステロイド(そのうち91%がデキサメタゾンを受けた)、19%が受診したレムデシビルベースラインで、一部の患者は同時に両方の治療を受けた。研究では、患者は、14日間または退院するまで1:1の比率で1日1回、オルミアントまたはプラセボの4mgの経口投与量を受け取るように無作為化した。

結果は、研究が複合一次エンドポイントの観点から統計的有意性に達しなかったことを示した。複合一次エンドポイントは、28日目までに、最初の非侵襲的換気(高流量酸素を含む)または侵襲的な機械的換気(体外膜酸素化[ECMO]を含む)または死亡した患者の割合と定義された。プラセボ+SoC治療群(30.5%)と比較して、オルミアント+SoC治療群(27.8%)は、換気(非侵襲的または機械的)または死亡に進行する可能性が2.7%低い。この差は統計的に有意ではありません(比率[OR]=0.85;95%CI:0.67-1.08;p=0.180)。

しかし、事前に指定された主要な二次エンドポイントは、28日目までに、オルミアント+SoCがプラセボ+SoC(名目p=0.0018)と比較して死亡リスクを39%大幅に減少させたことを示した。オルミアント群: 62/764[ 8.1%] , プラセボ群: 101/761[13.3%] ;ハザード比 [HR]=0.56;95%CI: 0.41, 0.77)。死亡率の数値減少は、オルミアントで治療された患者のすべてのベースライン重症度サブグループで観察され、ベースラインで非侵襲的な機械的換気を受けた患者において最も有意であった(オルミアント+SoC群の死亡率は17.5%、プラセボ+SoC群の死亡率は29.4%であった。危険率[HR]=0.52;95%; 0.33, 0.80;公称p値 = 0.0065)。また、ベースラインでコルチコステロイド治療の有無にかかわらず、患者の事前に指定されたサブグループの死亡率が減少した。

研究では、有害事象および重篤な有害事象の発生率は、オルミアント群(それぞれ44.5%および14.7%)およびプラセボ群(それぞれ44.4%および18.0%)で類似していた。重度の感染および静脈血栓塞栓症(VTE)の発生率は、オルミアント群では8.5%、2.7%、プラセボ群ではそれぞれ9.8%と2.5%であった。オルミアントの使用に関連する可能性のある新しい安全信号は発見されていません。

COV-BARRIER研究の共同研究者であり、ヴァンダービルト大学医療センターの重篤な脳機能不全と生存(CIBS)センターの共同ディレクターであるE.ウェスリー・イーリー教授は、「最近の臨床データは、私たちが潜在的な役割をよりよく理解するのに役立ちます。バリシチニブ一部のCOVID-19入院患者の治療において、EUAの拡大は、この流行との闘いにおける重要なステップを表し、入院COVID-19患者の命を救います。