MDD第3相試験のVraylar（カルビマジン）補助療法が主要評価項目に到達しました！

アッヴィは最近、2つの第3相臨床試験（研究3111-301-001、研究3111-302-001）のトップラインの結果を発表しました。 これら2つの試験では、大うつ病性障害（MDD）患者の補助療法としてのVraylar（カリプラジン）の有効性と安全性を評価しています。

3111-301-001試験では、Vraylar治療を受けた患者のモンゴメリー-オスバーグうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアは、プラセボと比較して、ベースラインから6週目まで統計的に有意な変化を示しました。 具体的には、プラセボと比較して、Vraylar 1.5 mg / dayで治療された患者は、6週目にMADRS合計スコアの有意な改善を達成しました（p=0.0050）。 Vraylar 3.0 mg / dayで治療された患者の合計MADRSスコアは、6週目に改善を示しましたが、プラセボと比較して統計的有意性には達しませんでした（p=0.0727）。

3111-302-001試験では、プラセボと比較して、Vraylar治療を受けた患者のMADRS合計スコアの抑うつ症状は、ベースラインから6週目まで数値的に改善しましたが、1.5 mg /日または3.0mg /日の用量は両方とも改善しました。 研究の主要評価項目に到達しませんでした。

以前に発表されたサポート登録フェーズ2 / 3RGH-MD-75試験では、継続的抗うつ療法（ADT）に基づいて、プラセボと比較して2.0〜4.5 mg /日のVraylarの柔軟な用量を受けた患者が主要評価項目でした。 8週目に到達し、MADRSスコアの合計が改善したことを示しています（p=0.0114）。

3つの研究すべてにおいて、Vraylarの安全性の結果は、承認された適応症の安全性プロファイルと一致しており、新しい安全性シグナルは見つかりませんでした。 6週間の研究期間中、Vraylarグループで最も一般的な有害事象（発生率& gt; 5％）は、アカシジア、悪心、不眠症、頭痛、および眠気でした。

3111-301-001試験と3111-302-001試験の完全な結果は、将来の医学会議で発表される予定です。 3111-301-001試験とRGH-MD-75試験の肯定的な結果、および報告されたすべてのデータに基づいて、アッヴィはVraylarの範囲を拡大するために米国FDAに補足の新薬承認申請（sNDA）を提出する予定です。 GG]＃39;支援申請MDDを扱います。

アッヴィの副会長兼社長であるマイケル・セヴェリーノ医学博士は、次のように述べています。うつ病の症状は、2つの大規模で十分に管理された登録研究において、統計的に有意で臨床的に有意な改善をもたらしました。 大うつ病は最も一般的で重度の精神疾患の1つであり、患者の半数以上がこれを経験したことがありません。満足のいく治療結果。 得られた研究データに基づいて、Vraylarは補助療法としてこれらの患者に利益をもたらす可能性があると信じています。"

Vraylar-カリプラジンの化学構造

大うつ病（MDD）は、米国でさまざまな年齢の1,900万人が罹患している一般的な疾患です。 世界保健機関（WHO）は、うつ病を世界で3番目に多い障害疾患としてランク付けし、それを世界全体の疾病負荷の主な原因として挙げています。 MDDの症状には、気分の落ち込み、活動への喜びや興味の喪失、食欲や体重の変化、睡眠の変化、精神運動性激越、エネルギーの喪失、無価値感、決断力の欠如、自殺念慮などがあります。 米国では、MDDの最初の発症の平均年齢は26歳であり、MDDは推定211億米ドルの経済的負担を表しています。

カリプラジンは、1日1回経口摂取される非定型抗精神病薬です。 アメリカのブランド名はVraylar、ヨーロッパのブランド名はReagilaです。 米国では、2015年に販売が承認されました。現在の適応症は次のとおりです。（1）双極I型障害の成人患者における躁病または混合性エピソード（3〜6mg /日）の急性期治療。 （2）双極I型障害（1.5または3mg /日）の成人のうつ病エピソードの治療に使用します。 （3）成人統合失調症の治療用（1.5-6.0mg /日）。

Cariprazineは、ハンガリーのAbbVieとGedeon RichterPlcによって共同開発されました。 AbbVieは、米国、カナダ、日本、台湾、および一部のラテンアメリカ諸国での商業化を担当しています。 20以上の臨床試験で、世界中の8,000人以上の患者がカリプラジン治療を受けています。 これらの臨床試験では、さまざまな精神疾患に対するカリプラジンの有効性と安全性が評価されています。

作用機序はまだ不明ですが、カリプラジンは、中枢ドーパミンD2とセロトニン5-HT1A受容体の部分的拮抗作用と、セロトニン5-HT2A受容体に対するアゴニスト活性の組み合わせによって媒介される可能性があります。 薬力学的研究は、部分アゴニストとしてのカリプラジンが、ドーパミンD3、ドーパミンD2、および5-HT1A受容体に高い親和性で結合できることを示しています。 インビトロ研究では、D3受容体に対するカリプラジンの親和性はD2受容体の8倍です。 同時に、カリプラジンは拮抗薬としても使用できます。 セロトニン5-HT2BおよびT-HT2A受容体、ヒスタミンH1受容体に対しては高/中程度の親和性がありますが、5-HT2Cおよびα1A-アドレナリン受容体に対しては高/中程度の親和性があります。 低親和性結合、アドレナリン受容体に対する明らかな親和性はありません。 これらのinvitro研究データの臨床的重要性は現在不明です。