デビミスタット（CPI-613）は、膵臓がんと白血病（AML）の第3相臨床治療に失敗しました！

Rafael Pharmaceuticalsは、癌の代謝に基づく革新的な治療法の開発に焦点を当てています。 最近、同社は、膵臓転移性腺癌患者のファーストライン治療のためにCPI-613（デビミスタット）と改変FOLFIRINOX（mFFX）を組み合わせた第3相AVENGER 500試験が、全生存期間（OS ）。

この多国籍第3相ランダム化臨床試験では、未治療の膵臓転移性腺癌の528人の患者がランダムに割り当てられ、devimistat + mFFXまたはFOLFIRINOX（現在の標準治療化学療法レジメン）の組み合わせを受けました。 データは、FOLFIRINOXと比較して、devimistat + mFFXレジメンはOSを有意に改善しなかったことを示しました（HR=0.95、p=0.66）。 devimistat + mFFXグループのOSの中央値は11.1か月でしたが、FOLFIRINOXグループのOSの中央値は11.7か月でした。

Devimistatは、再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）の患者を治療するための第3相ARMADA2000試験でも評価されています。 事前に指定された中間分析の後、独立データ監視委員会（IDMC）は、有効性がないために試験を中止することを推奨しています。

ラファエルの社長兼最高経営責任者であるサンジーブ・ルーサーは、次のように述べています。 これらは慎重に設計および実施されていますが、研究結果には失望していますが、他の研究が続く中、難治性のがんを治療するためのがん代謝のさらなる研究開発に取り組んでいます。 患者さん、その親戚、研究者の皆様に心より感謝申し上げます。 私もとても感謝しています。 私のチームのおかげで、彼らは私たちが治療する患者のためにたゆまぬ努力をしています。"

devimistat（CPI-613）の作用機序

Devimistatは、癌細胞のエネルギー代謝に関与し、癌細胞のミトコンドリアに存在する酵素を標的とする、ラファエルのクラス初の臨床リード化合物です。 Devimistatは、ミトコンドリアのトリカルボン酸（TCA）回路を標的にして、癌細胞に選択的に作用するように設計されています。 TCA回路は、腫瘍細胞の増殖と生存に不可欠なプロセスです。

Devimistat &＃39;のTCA回路への攻撃は、癌細胞の圧力と複数の化学療法薬に対する癌細胞の感受性を大幅に高める可能性もあります。 この相乗効果により、デビミスタットと低用量の通常毒性のある薬剤の組み合わせがより効果的になり、患者の副作用が少なくなります。 デビミスタットの組み合わせは、多くの異なる種類の癌を患う患者の治療効果を大幅に高めることが期待される一連の潜在的な機会を表しています。

以前、米国は、膵臓癌、急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、末梢T細胞リンパ腫（PTCL）、軟部肉腫、バーキットリンパ腫、胆管癌の治療のために孤児院にデビミスタットを付与しました。奇数）。 さらに、欧州医薬品庁（EMA）は、膵臓がん、AML、バーキットリンパ腫の治療薬としてdevimistatにODDを付与しています。