VutrisiranがEUへの上場を申請：多発性神経障害を伴うhATTRアミロイドーシスの治療！

Alnylamは、業界をリードするRNAi療法会社です。 最近、同社は、開発中のRNAi療法である欧州医薬品庁（EMA）に、ブトリシランの販売承認申請（MAA）を提出したと発表しました。 遺伝的形質転換の治療のために、3か月ごとに皮下注射されます。 チロキシンアミロイドーシス多発神経障害（hATTR-PN）の成人患者。

現在、hATTR-PNの成人患者を治療するためのブトリシランの新薬承認申請（NDA）は、米国FDAによる優先審査を受けており、処方薬使用料法（PDUFA）の目標日は2022年4月14日です。米国および欧州連合では、vutrisiranはATTRアミロイドーシスの治療薬としてOrphan Drug Designation（ODD）を付与されており、米国ではhATTR-PNの治療薬としてFast Track Designation（FTD）も付与されています。

vutrisiran NDAとMAAはどちらも、9か月のHELIOS-A研究の陽性データに基づいています。 マーケティングが承認された場合、vutrisiranは患者に四半期ごとの皮下注射治療オプションを提供します。これはhATTR-PN患者の疾患パフォーマンスを逆転させる可能性があります。

アルナイラムの副社長兼TTRフランチャイズの責任者であるレナデノカートは次のように述べています。「hATTRアミロイドーシスはまれで、急速に進行し、衰弱し、致命的な病気です。 EMAがHELIOS-Aフェーズ3試験に基づく9か月の陽性試験に同意したことを非常に嬉しく思います。 データは、vutrisiran &＃39;の規制申請文書に提出されます。 EMAと緊密に協力して、ヨーロッパのhATTRアミロイドーシスコミュニティにブトリシランをもたらすことを楽しみにしています。"

2021年4月、Alnylamは、米国神経学会（AAN）の仮想年次総会で、HELIOS-Aフェーズ3試験の9か月間の肯定的な結果を発表しました。 HELIOS-A研究には、多発性神経障害を伴う遺伝性ATTRアミロイドーシス（hATTR-PN）の患者164人が含まれていました。 9か月で、ブトリシランは一次およびすべての二次エンドポイントに到達しました。プラセボと比較して、ブトリシラン治療は、神経障害性損傷、生活の質、および歩行速度の統計的に有意な改善をもたらしました。 さらに、Onpattro（パチシラン）APOLLO試験の外部プラセボグループと比較して、vutrisiranは有望な安全性を示しました。 EMAとの合意によると、HELIOS-A試験の18か月の分析結果は、MAA評価期間中にEMAに提出されます。

今年の9月、アルナイラムは、第3回欧州ATTRアミロイドーシス会議で、第3相HELIOS-A試験のサブグループ分析と探索的エンドポイントの追加の肯定的な結果を発表しました。 会議で発表されたデータは、以前に報告されたHELIOS-A研究の主要エンドポイントと副次エンドポイントの結果をさらにサポートし、構築しています。神経障害の損傷や生活の質（QoL）など、患者の健康と機能の重要な領域で改善が観察されています。 ）、日常生活と社会参加能力、栄養状態と心臓圧。

具体的には、サブグループ分析と探索的エンドポイントは、プラセボと比較して、9ヶ月で、ブトリシランが患者の健康と機能の重要な領域を改善したことを示しました。 他の分析では、患者が以前にTTR安定剤を使用したことがあるかどうかに関係なく、ブトリシラン治療はプラセボと比較して神経障害の進行と生活の質に同様の改善が見られました。

Vutrisiranは、遺伝性（hATTR）および野生型（wtATTR）アミロイドーシスを含むATTRアミロイドーシスの治療のために開発中の皮下RNAi療法です。 Vutrisiranは、特定のメッセンジャーRNAを標的にしてサイレンシングし、野生型および変異型トランスサイレチン（TTR）タンパク質が生成される前にそれをブロックします。 Vutrisiranは四半期ごと（3か月）に皮下注射されます。これは、組織へのTTRアミロイドの沈着を減らし、組織に沈着したTTRアミロイドの除去を促進し、これらの組織の機能を回復させる可能性があります。 vutrisiranは、Alnylam &＃39; s Enhanced Stable Chemistry（ESC）-GalNAc結合送達プラットフォームを利用します。これは、効力と高い代謝安定性を改善し、皮下注射の頻度を減らすことを目的としています。

遺伝性トランスサイレチン（hATTR）アミロイドーシスは、TTR遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の変性および致命的な疾患です。 TTRタンパク質は主に肝臓で産生され、通常はビタミンAのキャリアです。TTR遺伝子の変異は、アミロイドの異常な蓄積を引き起こし、末梢神経や心臓などの体の臓器や組織に損傷を与え、末梢感覚運動神経障害を引き起こす可能性があります。 、自律神経障害、および/または心筋症、および治療が困難な他の疾患の症状。 hATTRアミロイドーシスは、罹患率と死亡率が高く、世界中で約50,000人の患者がいる、満たされていない重要な医療ニーズを表しています。 診断後の生存期間の中央値は4。7年であり、心筋症の患者の生存期間はより短い（中央値3。4年）。

アルナイラムは、hATTR-PNの治療薬であるOnpattro（パチシラン）を発売しました。 この薬は2018年8月に米国FDAによって承認され、20年前にRNAi現象が発見されて以来、販売が承認された最初のRNAi薬になりました。 hATTR-PN成人患者の治療に適しています。

Onpattroは、静脈内注射され、3週間ごとに投与されるRNAi薬です。 この薬は、特定のメッセンジャーRNA（mRNA）を標的にして沈黙させ、TTRタンパク質の産生をブロックするように設計されています。これにより、末梢組織におけるTTRアミロイドの沈着が減少し、クリアランスが促進され、これらの組織の機能が回復します。