多発性神経障害を伴うhATTRアミロイドーシスの治療におけるvutrisiran:有意に改善された神経損傷---2/2

-プラセボと比較して、ブトリシラン治療は、ラッシュ総合障害尺度(R-ODS)を改善しました。R-ODSは活動および社会参加の制限を査定するために線形加重スケールを使用する包括的な24の患者の採点のスケールである。活動測定は、日常生活や社会活動の活動を行う能力を含む活動強度の増加を示した(プラセボとのLSの平均差は4.3[2.7,6.0]、p=3.26x10-7であった)。

——プラセボと比較して、ブトリシランで治療された患者は、9ヶ月間の栄養状態の改善を示す修飾ボディマス指数(mBMI)のレベルを増加させ、プラセボと比較したLSの平均差は67.8[43.0,92.6]、p=8.46×10−8であった)。

——プラセボと比較して、ブトリシランで治療された患者は、筋力、感覚および反射神経を評価する際にQoL(EuroQol視覚アナログスケール、EQ-VAS、自己評価健康スコア)および神経障害障害(NIS)も実証した。改善(プラセボとのEQ-VAS LSの平均差は9.8[4.8,14.9]、p=0.0001、プラセボとのNIS LSの平均差は-13.7[-17.3、-10.1]、p=1.08 x 10-13です)。

——プレ指定された心臓サブグループおよび修正された治療意図-to-treat(mITT)集団では、プラセボと比較して、ブトリシラン治療グループは探索的エンドポイント心臓バイオマーカーNT-proBNP(心圧の測定)(心臓サブグループ)の改善を観察した。グループ: 調整された幾何学的複数の変化率: 0.60[0.43, 0.82], p=0.0016;mITTグループ:調整された幾何学的な多重変化率:0.63[0.52,0.75]、p=9.2×10-7)。

以前にTTR安定剤を受けた患者は、次の栄養士で治療されます。

HELIOS-A研究の2番目の分析は、ブトリシランで治療された患者のmNIS+7およびノーフォークQOL-DNがTTR安定剤の以前の使用に関係なく同様の改善を有することを示した。TTR安定剤は研究の開始時に許可されなかったが、HELIOS-A研究の患者の3分の2は以前にTTR安定剤を使用していた。安定化剤を中止する最も一般的な理由は、HELIOS-Aの研究への参加と疾患の進行です。プラセボに対するmNIS+7の改善のために、以前に安定剤を使用していない患者の場合、平均LSは-14.49(-22.69、-6.29)であり、以前に安定剤を使用した患者の場合、平均LSは-18.96(- 24.77、-13.16)である。ノーフォークQOL-DNの場合、プラセボとのLSの平均差はそれぞれ-23.0(−32.1、−14.0)と-14.9(-22.1、-7.6)であった。

この研究では、9ヶ月間の治療中に、TTR安定剤が以前に使用されたかどうかに関係なく、プラセボと比較して改善安全性と耐容性を示した。すべてのグループにおいて、ほとんどの有害事象の重症度は軽度から中等度であり、薬物関連の中止や死亡はなかった。

Vutrisiranは、遺伝性(hATTR)および野生型(wtATTR)アミロイドーシスを含むATTRアミロイドーシスの治療のために開発中の皮下RNAi療法である。Vutrisiranは、特定のメッセンジャーRNAを標的と沈黙させ、野生型および変異型トランスサイレチン(TTR)タンパク質が産生される前にそれを遮断することができる。Vutrisiranは四半期ごとに皮下注射され(3ヶ月)、組織中のTTRアミロイドの沈着を減らし、組織に沈着したTTRアミロイドの除去を促進し、潜在的にこれらの組織の機能を回復させる。ブトリシランは、Alnylamの強化された安定化学(ESC)-GalNAc共役送達プラットフォームを利用し、効力と高い代謝安定性を向上させ、皮下注射の頻度が低いことを目的としています。

遺伝性経常性(hATTR)アミロイドーシスは、TTR遺伝子の突然変異によって引き起こされる遺伝性の変性および致命的な疾患である。TTRタンパク質は主に肝臓で産生され、通常はビタミンAのキャリアであり、TTR遺伝子の突然変異はアミロイドの異常な蓄積を引き起こし、末梢神経や心臓などの身体器官および組織に損傷を与え、末梢感覚運動神経障害、自律神経障害、および/または心筋症、および治療が困難なその他の疾患症状を引き起こす可能性がある。hATTRアミロイドーシスは、世界中で約50,000人の患者を抱える、高い罹患率と死亡率を持つ、満たされていない重要な医療ニーズを表しています。診断後の生存時間の中央値は4.7年であり、心筋症の患者は生存時間が短い(中央値3.4年)。

アルニラムは、hATTR-PNの治療のための薬物、オンパトロ(パティシラン)を発売しました。この薬は2018年8月に米国FDAによって承認され、RNAi現象が発見されてから20年間で最初のRNAi薬としてマーケティングが承認されました。治療に適しています。hATTR-PN成人患者.

オンパトロは、静脈内に注射され、3週間ごとに投与されるRNAi薬です。この薬物は、特定のメッセンジャーRNA(mRNA)を標的と沈黙させ、TTRタンパク質の産生を阻止するように設計されており、これは末梢組織におけるTTRアミロイドのクリアランスを減少させ、これらの組織の機能を回復させるのに役立つ可能性がある。