2 新しいメカニズム薬ネクスレトール/ネキシリゼトは、米国で発売されています!

エスペリオン・セラピューティクスは最近、米国市場で新しいコレステロール低下薬であるネクセリゼット(bempedoic acid/ezetimibe)錠剤の発売を発表した。今年3月30日、同社はまた、米国市場で新しいコレステロール低下薬である別のネクスレトール(コンペドン酸)錠剤を発売した。

ネクスレトールおよびネxlizetは経口、1日1回、非スタチン、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL)低下薬である。彼らは今年2月に米国で世界初のバッチを授与されました。両方の薬物は同じ適応症を有する:ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)およびアテローム硬化性心血管疾患を有する成人患者の治療のためのスタチンの最大許容用量を有する食事およびアジュバント療法として、疾患を有する成人患者(ASCVD)を有する。

これら2つの薬剤は、LDL-Cを低減する作用のブランドの新しいメカニズムを持っています.特に、Nexletolは、過去20年間に規制当局の承認を受けた最初の経口、1日1回、非スタチン、コレステロール低下(LDL-C)薬です。ネxlizetは、規制当局によって承認された最初の非スタチン、コレステロール低下(LDL-C)化合物薬です。

投薬の面では、両方の薬が推奨されます:1日1錠経口、食べ物の有無にかかわらず。現在、標準的なケア(スタチンを含む)を受けているにもかかわらず、多くの患者はまだLDL-C目標を達成することができません。これら2つの薬剤の発売は、LDL-Cレベルの上昇を有するHeFHおよびASCVD患者による心血管疾患リスクの上昇を有する患者に重要な治療オプションを提供する。

LDL-Cは、人体に存在するワックス状の脂肪様物質です。上昇LDL-Cは、動脈内のLDL-Cの蓄積を促進し、心臓発作や脳卒中を含む心血管イベントを引き起こす可能性があります。スタチン療法を含む標準的な介護を受けているにもかかわらず、米国では約1,500万人の患者(患者の約4分の1)がガイドラインで推奨されるLDL-Cレベルを満たすことができないと推定されています。

Nexletolの有効な医薬品成分は、コレステロール生合成を低下させ、LDL受容体をアップレギュレートすることによってLDL-Cを減少させるクラス初のATPクエン酸リアーゼ(ACL)阻害剤であるカンペド酸です。ネxlizetの有効な医薬品成分は、抗酸とエゼチミブ(エティミベ)であり、肝コレステロール合成と腸吸収の相補的なメカニズムを阻害することによってLDL-Cを減少させる。

べっち酸は合成ジカルボン酸誘導体であり、これは非常に長鎖アセチルCoA合成酵素1(ACSVL1)の活性化を必要とするプロドラッグである。研究は、ACSVL1が骨格筋に欠けていることを示しています。したがって、カンペド酸は骨格筋では活性化されず、スタチン関連の筋肉毒性を回避できる。

2019年1月、日本の製薬会社第3社が、欧州で2つの医薬品の商業権を9億米ドルで取得した。今年4月、これら2つの薬は、ブランド名でEUで承認されました: ニレムド (べメド酸) とヌステンディ (べープド酸/エゼチミベ).今年4月、エスペリオンは日本の製薬会社大塚製薬に対し、日本国内でネクスレゾール(べっどう酸)とネキシリゼト(べメド酸/エゼチミベ)を開発し、製品化する独占的権利を与えた。

ネクスレトール/ニレムドとネキシゼト/ヌステンディの承認は、CLEAR臨床試験プロジェクトのデータに基づいています。このプロジェクトは、4000人以上の高リスク患者と非常にリスクの高い患者で行われました。データは、次のことを示しました: (1) スタチンの最大許容用量と組み合わせると, ニレムド/ネクスレトールは、プラセボ18%と比較してLDL-Cレベルを有意に減少させました;スタチン不耐性患者では、Nexletolはプラセボと比較してLDL-Cレベルを有意に28%減少させた。(2) スタチンの最大許容用量と組み合わせると、 ヌステンディ/ネxlizet はプラセボと比較して LDL-C レベルを 38% 減少させた。

3600人以上の患者で行われた併用安全分析は、べっちゃうecidが十分に許容され、有害事象の全体的な発生率がプラセボに似ていることを確認した。新しいユニークな作用機序により、抗湿性のecidは骨格筋では活性化されず、筋肉関連の有害反応の発生を回避します。

ネクスレトール/ニレムドとネキシゼト/ヌステンディが心血管疾患の罹患率と死亡率に及ぼす影響は明かされていない。Esperionは、世界的な心血管アウトカム研究であるCLEAR Outcomesを実施しており、2022年までに心血管リスク低減データを取得する予定です。