新世代の選択的核外輸送阻害剤（SINE）Eltanexorが第2相試験に突入！

DeqiPharmaceuticalsのパートナーであるKaryopharmTherapeuticsは最近、非盲検第1/2相試験（KCP -8602-801; NCT02649790）の新世代選択的核外輸送阻害剤（SINE）エルタネクサー（ATG-016）の評価を発表しました。フェーズ2延長の最初の患者は投薬療法を受けました。 この研究では、新しい経口薬eltanexorを単剤療法として、またはさまざまな種類の血液学および固形腫瘍癌の患者の治療のために承認された研究薬と組み合わせて調査しています。

フェーズ2の拡張は、低メチル化薬（HMA）に対する難治性、中リスク、または高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の患者に対する単剤療法としてeltanexorを評価することを目的としています。 フェーズ2延長の主要評価項目は全奏効率（ORR）であり、副次評価項目は無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）の決定です。

フェーズ2の拡張の開始は、調査のフェーズ1の部分の有望な結果の後に実行されました。 データは、eltanexorがHMA難治性の高リスク再発MDSの治療において活性を示し、ORRが53％、PFSの中央値が9.9か月に達したことを示しました。これは、過去の対照群と比較して良好です。 推奨される第2相用量の10mgでは、eltanexor単剤療法の忍容性は良好であり、胃腸イベントの発生率と重症度は低くなっています。 患者の20〜40％が血球減少症を悪化させています。 これらの有望なシグナルに基づいて、研究は83人の追加の患者を含むように拡張され、最初の患者は最近薬を服用しました。

MDSは骨髄造血幹細胞に由来する悪性疾患であり、その発生率は年齢とともに著しく増加します。 中リスク、高リスク、または非常に高リスクのMDS患者の全生存期間（OS）の中央値は、それぞれ3年、1。6年、および0。8年であり、急性骨髄性白血病（AML）に変化する可能性が非常に高いです。 現在、MDSの標準的な治療レジメンは、アザシチジン、デシタビン、その他の脱メチル化剤（HMA）レジメンですが、HMAレジメンは悪性クローンを排除することはできず、患者の約半数にしか効果がありません。 HMAレジメンの失敗後のMDS患者の予後は不良であり、効果的な治療法がなく、全生存期間の中央値はわずか4〜6か月です。

eltanexorの化学構造

Eltanexorは、新世代の選択的核外輸送阻害剤（SINE）化合物であり、核外輸送タンパク質XPO1の特異的拮抗薬です。 XPO1レベルの上昇は通常、予後不良または化学療法抵抗性と関連しています。 Eltanexorは、XPO1を阻害することにより腫瘍細胞のアポトーシスを促進することができ、血腫および固形腫瘍のさまざまな異種移植モデルで優れた抗腫瘍活性を示しています。

第一世代のSINE化合物と比較して、eltanexorは血液脳関門の浸透が低く、治療期間が広いため、忍容性が高く、より頻繁な投与と高濃度、長時間の薬物曝露を実現できます。 Eltanexorは、より幅広い適応症に適しています。 Deqi Pharmaceuticalsは、中国で骨髄異形成症候群（MDS）および進行性固形腫瘍の患者を対象にエルタネクサーの臨床研究を行っています。

今年5月末、Deqi Pharmaceuticalsは、eltanexorの第1/2相臨床試験（HATCH）が、HMA治療に失敗したipsS-R（改訂国際予後スコアリングシステム）の治療のための中国での最初の患者投与を完了したと発表しました。 リスクのあるMDSの患者。 これは、このようなMDS患者の治療における単剤としてのeltanexorの安全性と有効性を評価するために設計されたシングルアームのオープン臨床試験です。