AbbVie Imbruvica + CLLの一次治療のVenclexta固定コース：完全寛解率56％！

アッヴィは最近、CAPTIVATE（PCYC-1142）試験のフェーズ2からの新しいデータを発表しました。 この研究は、以前に治療を受けたことがない（ナイーブ、ナイーブ）18〜70歳の慢性リンパ性白血病（CLL）または小細胞リンパ腫（SLL）の患者を対象に実施されます。 イブルチニブ（イブルチニブ）と組み合わせベネトクラクス評価中です。 ）完全経口として、1日1回、化学療法なし、固定期間（FD）プログラムであり、一次治療の有効性と安全性のために使用されます。

FDコホートでは、159人の患者が3サイクルのイブルチニブ注入療法を受け、続いて12サイクルのイブルチニブ+ベネトクラクス（Ibr 420mg /日、Venは400mg /日に増加）レジメンを受けました。 イブルチニブ+ベネトクラクス治療の12サイクルを完了した後、最小限の残存病変（uMRD、すなわちMRD陰性）を検出できないことが確認された患者（定義：末梢血[PB]および骨髄[BM] uMRD 3サイクル以上）、1：1の比率で無作為化され、プラセボまたはイブルチニブによる二重盲検治療を受けました。 uMRDを満たさなかった患者は、イブルチニブまたはイブルチニブ+ベネトクラクス非盲検治療に1：1の比率でランダムに割り当てられました。 uMRD（MRD陰性）とは、特殊で高感度の検出方法を使用した治療後に癌細胞を検出できないことを意味します。これは、10,000個の白血球あたりの癌細胞の数として定義されます& lt; 1。

結果は、FDコホートが主要評価項目に到達したことを示しました：追跡期間中央値27.9か月、デルのない患者（17p）、70歳以下、完全奏効率（CR）は56％（95％CI）でした：48-64）、この比率は、調査で想定された37％の最小意味比率よりもはるかに高い（p< 0.0001）。="" 研究対象集団全体で、crは55％であり、すべての高リスクサブグループで一貫していた。="" さらに、24か月の無増悪生存率（pfs）と全生存率（os）は、それぞれ95％と98％でした。="">

このデータは、ASH2020年次総会で以前に報告されたMRDコホートの結果に基づいています。患者の3分の2以上が、12サイクルのイブルチニブ+ベネトクラクス治療後に検出不可能なuMRDを達成し、30か月のPFS率は≥95％、その後の無作為化治療とは関係ありません。

この研究では、最も一般的なグレード3/4の副作用（AE）は、好中球減少症（33％）、高血圧症（6％）、および好中球数の減少（5％）でした。 有害事象により、患者の4％でイブルチニブが中止され、患者の2％でベネトクラクスが中止されました。 併用薬の安全性は、基本的に各薬の既知のAEと同じであり、新しい安全性シグナルは発見されていません。

CAPTIVATE運営委員会のメンバーであり研究調査員であるPaoloGhia博士は、次のように述べています。 CLL患者の治療オプションのコース。"

イブルチニブは世界初のBTK阻害剤であり、2013年11月に最初に承認されました。この薬剤は、アッヴィの子会社であるファーマサイクリックスとジョンソンの子会社であるヤンセンファーマによって共同開発および商品化されました&アンプ; ジョンソン。 アッヴィは米国市場とジョンソン&アンプで権利を持っています。 ジョンソンは米国以外の市場で権利を持っています。 BTKはB細胞の生存に必要なキナーゼです。 イブルチニブは、BTKをブロックすることにより、悪性B細胞がリンパ節などの成長および増殖する環境から離れ、再発を防ぐのに役立ちます。 イブルチニブの効果は、BTKの他の効果をブロックすることと組み合わされて、悪性B細胞の生存率を低下させます。

イブルチニブ100か国以上で承認されており、これまでに世界中で23万人以上の患者を治療してきました。 イブルチニブは、3つのCLL臨床試験で全生存期間（OS）の利益を示した唯一のBTK阻害剤です。 寛解は最大8年間続き、患者の70％は5年後もまだ生きていて無病です。 さらに、イブルチニブは、短期および長期の免疫回復を調節することが示されている唯一のBTK阻害剤です。

中国では、イブルチニブ2017年8月に以下の治療のための単剤療法として最初に承認されました。（1）過去に少なくとも1回の治療を受けた慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL / SLL）。 （2）過去に少なくとも1回の治療を受けたマントル細胞リンパ腫（MCL）患者。 2018年11月、Imbruvicaは新しい適応症で承認されました：（1）単剤療法として、過去に少なくとも1回の治療を受けたWaldenstrom &＃39;マクログロブリン血症（WM）の患者または化学免疫療法には適していない（2）WM患者の治療のためにリツキシマブと併用。

ベネトクラクスは、アッヴィとロシュによって開発された先駆的な経口選択的B細胞リンパ腫因子2（BCL-2）阻害剤です。 両当事者は、米国市場（商品名：Venclexta）の商業化に共同で責任を負います。 Berveyは、米国以外の市場の商業化を担当しています（商品名：Venclyxto）。 BCL-2タンパク質は、アポトーシス（プログラムされた細胞死）において重要な役割を果たし、一部の細胞（リンパ球を含む）のアポトーシスを防ぐことができ、薬剤耐性の形成に関連する特定の種類の癌で過剰発現します。 ベネトクラクスは、BCL-2の機能を選択的に阻害し、細胞通信システムを回復し、癌細胞が自らを破壊できるようにして、腫瘍を治療する目的を達成することを目的としています。

ベネトクラクス慢性リンパ性白血病（CLL）、小細胞リンパ腫（SLL）、および急性骨髄性白血病（AML）の治療薬として、世界80か国以上で承認されています。 米国では、ベネトクラクスはFDAから5つの画期的薬剤指定（BTD）を付与されており、1つはCLLのファーストライン治療用、2つは再発または難治性CLLのファーストライン治療用、2つはファーストライン用です。急性骨髄性白血病（AML）の治療。

中国では、ベネトクラクスをアザシチジンと組み合わせて使用​​することが承認され、併存疾患のために強力な導入化学療法に適さない、または75歳以上の新たに診断された成人急性骨髄性白血病（AML）患者を治療します。 ベネトクラクスは中国&＃39;で最初に承認されたB細胞リンパ腫因子-2（BCL-2）阻害剤であり、中国&＃39;のAML分野が標的療法の時代に入ったことを示しています。