米国FDAは、新世代のPI3Kδ阻害剤/新しいCD20モノクローナル抗体の組み合わせ（umbralisib + Ukoniq）を受け入れています！

TG Therapeuticsは、B細胞介在性疾患の革新的な治療法の開発を専門とするバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）が、慢性リンパ性白血病（CLL）および小規模の治療のために、Ukoniq（bumbralisi）（U2プログラム）と組み合わせたublituximabの生物学的製剤承認申請（BLA）を承認したと発表しました。細胞リンパ腫（SLL）の患者。 FDAは、& quot;処方薬使用料法& quot;を指定しています。 （PDUFA）目標日は2022年3月25日です。FDAはまた、現在、この申請について議論するための諮問委員会を召集する予定はないことを会社に通知しました。

承認された場合、U2レジメンは、以前に治療（初期治療）を受けておらず、以前に治療を受けた再発/難治性（治療済み）CLL / SLLの患者に化学療法を含まない新しいレジメンを提供します。 U2プロトコルでは、ublituximabは、成熟Bリンパ球上のCD20抗原の固有のエピトープを標的とする新しい糖鎖工学処理された抗CD20モノクローナル抗体です。 Ukoniqは、CK1-εを独自に阻害する経口の1日1回の新世代PI3Kδ阻害剤であり、第1世代PI3Kδ阻害剤に関連する耐性の問題のいくつかを克服できる可能性があります。

2021年2月、Ukoniq（umbralisib、200mg錠）は、以下の治療について米国FDAから迅速承認を受けました。（1）抗CD20に基づく再発性または難治性の辺縁帯リンパ腫（MZL）を少なくとも1種類受けた患者レジメン（2）少なくとも3回の全身療法を受けた再発または難治性濾胞性リンパ腫（FL）の成人患者。 投薬に関して、Ukoniqの推奨用量は800mg（4錠）で、1日1回食物と一緒に経口摂取されます。

Ukoniqは、再発/難治性のMZLおよびFLの治療に承認された、最初で唯一の経口の1日1回のホスホイノシチド-3-キナーゼδ（PI3K-δ）およびカゼインキナーゼ1であることは言及する価値があります。 -ε（CK1-ε）二重阻害剤。

U2 BLAは、グローバルな第III相UNITY-CLL試験の肯定的な結果に基づいています。 この試験は、未治療（初期治療）および再発/難治性（治療）の慢性リンパ性白血病（CLL）の患者を対象に実施されました。 U2レジメンの有効性と安全性を評価し、オビヌツズマブ+クロラムブシルと比較しました。スキーム（O + Chl）を比較しました。 試験は、FDAとの特別プログラム評価（SPA）合意に従って実施されました。

試験の詳細データは、2020年12月の米国血液学会（ASH）年次総会で発表されました。結果は、試験が主要評価項目に到達したことを示しました。独立審査委員会（IRC）の評価によると、追跡期間の中央値O + Chl治療群と比較して36.7か月で、U2治療群では統計的に有意な無増悪生存期間（PFS）が有意に改善しました（PFS中央値：31.9か月対17.9か月; HR=0.546; p<>

O + Chlレジメンと比較したU2レジメンのPFSの改善は、新たに治療を受けた患者を含む、テストされたすべてのサブグループで一貫していたことは特に言及する価値があります（PFS中央値：38.5か月対26.1か月、HR=0.482 ）および再発/難治性の患者（PFS中央値：19.5か月対12.9か月、HR=0.601）。

さらに、U2グループの全体的な奏効率（ORR）は、O + Chlグループのそれよりも有意に高かった（ORR：83.3％vs 68.7％; p< 0.001）。="">

慢性リンパ性白血病（CLL）は、成人白血病の最も一般的なタイプです。 2020年には、世界中で45,000人のCLLの新規症例が診断されると推定されています。 CLLの症状や徴候は最初の治療後しばらくの間消えることがありますが、この病気は不治であると考えられており、多くの患者は悪性細胞の再発のために追加の治療を必要とします。

ウブリツキシマブは、成熟Bリンパ球上のCD20抗原のユニークなエピトープを標的とする新しいタイプの糖鎖工学処理された抗CD20モノクローナル抗体です。 このエピトープは、オファツムマブ、オクレリズマブ/リツキシマブ、オビヌツズマブ（GA101）など、現在市販されている多くのCD20モノクローナル抗体とは異なります。 現在、ウブリツキシマブは、CLLおよび多発性硬化症（MS）の治療のための第III相臨床開発段階にあります。

アンブラリシブは、PI3KδとCK-1εの二重作用阻害剤であり、第1世代のPI3Kδ阻害剤に関連する耐性の問題のいくつかを克服できる可能性があります。 ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ（PI3K）は、細胞の増殖と生存、細胞の分化、細胞内輸送と免疫、その他の細胞機能に関与する酵素のクラスです。 PI3Kには4つのサブタイプ（α、β、δ、およびγ）があり、そのうちδサブタイプは造血由来の細胞で強く発現しており、B細胞関連リンパ腫に関連していることがよくあります。

Umbrasibは、PI3Kのデルタサブタイプに対してナノモルの効力を持ち、アルファ、ベータ、およびガンマサブタイプに対して高い選択性を持っています。 アンブラリシブはまた、カゼインキナーゼ1-ε（CK1-ε）を独自に阻害します。これは、直接的な抗がん効果をもたらす可能性があり、以前のPI3K阻害剤で観察された免疫性有害事象に関連するT細胞活性を調節する可能性もあります。

現在承認されているPI3Kδ阻害剤は、肝臓毒性、肺毒性、大腸炎などの自己免疫介在性毒性に関連しています。 承認されたPI3K阻害剤と比較して、ウンブラリシブの特定の違い、CK1-εに対するその独自の阻害効果、およびその独自の特許取得済みの化学構造は、PI3K阻害剤クラスで異なる特性を持っている可能性があります。