Gavreto（pralsetinib）は、RET融合肺がんおよびその他の固形腫瘍において強力かつ長期的な有効性を示し、中国で発売されました！

CStonePharmaceuticalsのパートナーであるBlueprintMedicinesは最近、標的となる抗がん剤Gavretoの第1/2相ARROW試験の最新データを発表しました。(プラルセチニブ)。 結果は、Gavretoが非小細胞肺癌（NSCLC）および転移性RET融合に陽性である他の進行性固形腫瘍において持続的な臨床的利益を有することを示しています。

Gavretoは、以前に治療を受けたことがない（ナイーブ、ナイーブ）および以前に治療された（経験豊富な、治療された）RET融合陽性NSCLC患者の両方で持続的な臨床的利益を示しました：ORRはナイーブ患者で79％、治療患者で79％ORRは62です％。 この試験は、研究期間中の患者登録基準を拡大し、同時に一次標準治療化学療法を満たす患者を含めることに特に言及する価値があります。 登録基準が拡張された後、新しく登録された患者のORRに達しました。 88％。

さらに、Gavretoは、NSCLCおよび甲状腺がん以外のさまざまなRET融合陽性腫瘍タイプでも臨床活性を示しており（ORR=53％、DOR中央値は19.0か月）、その安全性は以前に報告されたものと一致しています。 これらのデータは、今年6月上旬に開催される2021年米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会で発表されます。

欧州腫瘍学研究所の初期医薬品開発部門の責任者であり、ミラノ大学の腫瘍内科准教授であるジュゼッペ・クリリアーノ博士は、次のように述べています。& quot;精密治療は、バイオマーカー駆動型NSCLCの予後を大幅に改善します。 Gavreto &＃39;のゴールドデータは、この薬が一次治療であることを示しています。 環境におけるターゲットRETの変化の変革的影響。 以前に治療を受けたことがない（ナイーブ）転移性NSCLCの患者の中で、有効性の結果は特に有望であり、多くの患者が寛解を続けています。 これらのデータは、治療を開始する前の特定を強調しています。RETの重要性は、より多くの患者がこの標的療法から利益を得る機会を持つように変化します。"

BlueprintMedicinesのチーフメディカルオフィサーであるBeckerHewes、MDは、次のように述べています。& quot;転移性RET融合陽性NSCLCに関する最新データは、Gavretoが一次治療を含む標準治療をどのように変えているかを強調しています。 新たに治療されたRET融合陽性NSCLC患者の結果は、Gavretoの驚きを反映しています。 説得力のある臨床的特徴、その高い寛解率および持続的な寛解は時間とともに増加します。 他のRET変化がんでは、さまざまな種類の腫瘍で標的病変が減少し、ほとんどの患者が治療に反応します。 転移に基づくRET融合陽性固形腫瘍の利点についてパートナーのロシュと協力し、米国FDAに連絡することを楽しみにしています。"

の分子構造プラルセチニブ（画像ソース：aobious.com）

Pralsetinibは、CStonePharmaceuticalsのパートナーであるBlueprintMedicinesによって開発された経口で強力かつ選択的なRET阻害剤です。 2018年6月、CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicinesは、中国本土、香港、マカオ、台湾を含む中華圏でのプラチニブの独占的な開発および商業化の権利を取得するための独占的な協力およびライセンス契約に達しました。

2020年7月、ロシュとブループリントメディシンズはライセンスおよび協力契約に署名し、米国外（大中華圏を除く）で経口RET阻害剤プラチニブを開発および商業化する独占的権利を取得しました。 米国では、ロシュの子会社であるジェネンテックがプラチニブの共同商業化権を取得し、利益を平等に分配しました。

Pralsetinib &＃39;の英語の商品名はGavretoです。 2020年9月に肺がんの治療についてFDAの承認を取得したのはこれが初めてであり、2020年12月に甲状腺がんの治療についてFDAによって承認されました。米国では、この薬は以下の治療に適しています。 1）FDA承認の検査方法で確認された転移性RET融合陽性の非小細胞肺がんの成人患者。 （2）全身治療を必要とする12歳以上の進行性または転移性RET患者。変異型甲状腺髄様がんの成人および小児患者。 （3）全身治療を必要とし、放射性ヨウ素に抵抗性のある進行性または転移性のRET融合陽性甲状腺がんの成人および小児患者（該当する場合）。

中国では、Gavretoが最初に承認された選択的RET阻害剤です。 今年の3月、国家医療製品管理局（NMPA）は、プラチナ含有化学療法を受けたことのある局所進行性または転移性の非反応性RET遺伝子融合陽性患者向けにPralsetinibをGavretoの商品名で販売することを承認しました。 小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療。

今年の4月、プラルセチニブの長期適応の申請がNMPAによって承認され、優先審査に含まれました。 拡張適応症には以下が含まれます：（1）全身治療を必要とする後期または転移性トランスフェクション再配列（RET）。 ）遺伝子突然変異甲状腺髄様癌（MTC）; （2）全身治療を必要とし、放射性ヨウ素に不応性である進行性または転移性のRET融合陽性甲状腺がん（TC）（放射性ヨウ素が適切な場合）。

Gavreto-NSCLCデータ

ASCO年次総会で発表されたデータには、216人のRET融合陽性NSCLC患者と1日1回Gavretoの初回投与量400mgを投与された19人の他のRET融合陽性固形腫瘍患者を含む寛解評価可能な集団が含まれていました。

RET融合陽性NSCLC：追跡期間中央値17.1か月で、Gavretoは、以前に治療を受けたことがなく（ナイーブ、初期治療）、以前に治療を受けた（経験豊富な）RET融合陽性NSCLC患者において、長期にわたる臨床的利益を示しました。 。 新たに治療を受けた68人の患者のうち、全体奏効率（ORR）は79％（95CI：68％、88％）、完全奏効率（CR）は6％、標的腫瘍の完全退縮率は10％、部分奏効は回答率（PR）は74％です。 応答期間の中央値（DOR）に達していません（95％CI：9.0か月、到達していません）。

新たに治療を受けた患者の場合、最初の研究プロトコルは、年齢、併存症、またはその他の予後不良の要因が原因で、治験責任医師がプラチナベースの化学療法の第一選択の標準治療を満たさないと判断した患者に限定されます。 この資格制限は2019年7月に解除されました。目標は、実際の慣行をよりよく反映する人々を含めることです。 登録基準が拡張された後に登録された新たに治療された患者（n=25）の探索的分析は、ORRが88％（95％CI：69％、98％）であり、すべてがPRであったことを示しました。

プラチナ化学療法を受けた126人の患者のうち、ORRは62％（95％CI：53％、70％）、CRは4％、標的腫瘍退縮率は12％、PRは58％、そしてDORは中等度でした。数値は22.3か月でした（95％CI：15.1か月、到達していません）。

その他のRET融合陽性固形腫瘍：追跡期間の中央値は12.1ヶ月でした。 以前に複数の治療を受けた（重度の前治療を受けた）患者の中で、Gavretoは他のさまざまなRET駆動腫瘍タイプで臨床活性を示しました。 NSCLCおよび甲状腺癌以外のRET融合陽性固形腫瘍を有する19人の患者のうち、ORRは53％（95％CI：29％、76％）であり、DORの中央値は19.0ヶ月（95％CI：5.5ヶ月、見積もりなし）。

膵臓癌、胆管癌、結腸癌、肺癌（NSCLCを除く）、間葉細胞癌、唾液管癌、汗腺癌、胸腺癌の患者、および未確認の原発癌の患者では、腫瘍サイズの縮小が観察されました。 膵臓癌の3例のうち、CRの1例とPRの2例がありました。

安全性データ：2020年11月6日のデータカットオフ日現在、合計471人の患者が研究に含まれ、1日1回Gavreto 400mgの初回投与を受けました。 すべての腫瘍タイプにおいて、Gavretoは忍容性が高く、新たな安全性シグナルは観察されませんでした。 研究者によって報告された最も一般的な治療関連の有害事象（TRAE、≥20％）は、好中球減少症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇、貧血、白血球数の減少、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇でした。と疲労。 全体として、患者の6％がTRAEのためにGavretoの服用を中止しました。