アルブミン結合型ラパマイシン（nab-sirolimus）が米国での掲載に適用されます！

Aadi Bioscienceは、アブラキサン（注射用パクリタキセル、アルブミン結合）およびアルブミン技術プラットフォームの発明者であるNeil Desai博士によって設立された臨床段階のバイオ医薬品会社で、現在nab-sirolimus（ABI-009、West）の開発に取り組んでいます。 （注射用ロモアルブミン結合ナノ粒子懸濁液）は、mTORの活性化によって引き起こされる疾患に使用されます。

最近、同社は、進行性（転移性または局所進行性）悪性血管周囲類上皮細胞腫瘍の治療のための米国食品医薬品局（FDA）へのnab-シロリムスの新薬申請（NDA）の提出を開始したことを発表しました（PEComa）、これはmTORの活性化によって引き起こされるまれな肉腫であり、現在承認された治療法はありません。同社は、2020年第4四半期にNDAの提出を完了する予定です。

末梢血管類上皮細胞腫瘍（PEComa）は、軟部肉腫のまれなサブタイプです。細胞の起源は不明であり、ほとんどすべての体の部分（通常、子宮、後腹膜、肺、腎臓、肝臓、泌尿生殖器系、および消化管）に発生する可能性があります。道路）、遠隔転移や最終的な死を含む侵襲性の臨床プロセスがあるかもしれません。肉腫に一般的に使用される細胞毒性化学療法は、PEComaの治療効果をほとんど示さず、現在この疾患に承認されている薬物はありません。

悪性PEComasはしばしばTSC1および/またはTSC2遺伝子の変異を伴い、mTORC1経路の活性化につながります。したがって、mTORC1シグナル伝達は悪性PEComasの治療のための効果的なターゲットです。

ラパマイシン（ラパマイシン）としても知られているシロリムス（sirolimus）は、一般的に使用される特定のmTOR阻害剤です。 Nab-シロリムスはシロリムス-ヒトアルブミン結合ナノ粒子の一種であり、前臨床モデルでシロリムスよりも有意に高い腫瘍蓄積、mTORターゲット阻害および有効性を示しました。米国では、nab-sirolimusは、画期的な薬剤認定（BTD）、ファーストトラック認定（FTD）、およびオーファンドラッグ認定（ODD）を付与されています。

最近のASCO会議で発表されたAMPECT研究（NCT02494570）の長期追跡データは、nab-sirolimusを投与された31人のRECIST患者が進行したPEComa患者を評価できることを示し、独立したレビュー評価により、全体的な奏効率（ORR）が確認されました39％（95％CI：22％-58％）で、1件の完全応答（CR）と11件の部分応答（PR）が含まれていました。寛解期間の中央値にはまだ到達していません（範囲：5.6〜42.4か月以上）。レスポンダーの50％の寛解期間は25.8ヶ月以上であり、レスポンダーのほとんどはまだ治療を受けていました。

転移性疾患の患者のORRは46％でした（12 / 26、95％CI：27％-67％）。局所的に進行した手術不能な患者のうち、2/5（40％）は腫瘍の縮小後に手術を受けることができ、現在3年以上無病のままです。無増悪生存期間（PFS）の中央値は8.9か月（95％CI：5.5-未達成）で、1年全生存率は89％でした。

TSC2変異を有する患者のサブセットの探索的分析では、独立したレビューのORRは89％（95％CI：57％-99％）でした。 nab-シロリムスの安全性はこの集団では許容できると考えられており、その安全性はmTOR阻害剤の安全性と一致しています。

アーディの最高経営責任者であるニールデサイ博士は次のように述べています：GG quot; BTD、FTD、およびODDの認証を取得した後、nab-sirolimusのNDA提出はアーディにとって重要なマイルストーンであり、高度なアンメットの治療の活性化にも向けています確立されたmTOR経路を介して病気を必要とします。目標は一歩前進です。進行したPEComaの最初の前向き臨床試験であるAMPECT研究を完了することを誇りに思っており、NDAの提出を迅速に完了して、この潜在的な新しい治療法を患者にもたらします。"