欧州連合により承認されたJNJインボカナ：2型糖尿病患者の20年間で糖尿病性腎症（DKD）を治療する最初の新薬！

ジョンソンGGアンプ。ジョンソン（JNJ）血糖降下薬Invokana（通称：カナグリフロジン）規制に関して、欧州連合から最近良いニュースを受け取った。欧州委員会（EC）は、腎予後を改善するために糖尿病性腎症（DKD）を伴う2型糖尿病（T2D）の成人患者に使用するインボカナの適応拡大を承認しました。

薬物ラベルには、マイルストーンCREDENCE試験のデータが組み込まれ、DKDのT2D患者における腎予後が大幅に改善された結果が反映されます。この結果は腎不全の予防に重要な臨床的意義があり、今では世界のGG＃39の主要な腎臓、糖尿病、心血管系ガイドラインに組み込まれており、慢性腎疾患と2型糖尿病の何百万人もの患者に、彼らの健康を向上させます。

欧州市場では、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）の承認以来、インボカナはほぼ20年ぶりに使用が承認されたことは特筆に値します。 2型糖尿病患者のDKDの進行を遅らせる療法には、中等度から重度の腎機能障害とタンパク尿（尿アルブミン：クレアチニン比GG gt; 300 mg / g）の患者が含まれます。

さらに、インボカナは現在、T2D患者のDKDの治療に使用できる唯一のナトリウムグルコース共輸送体2阻害剤（SGLTi）です。ヨーロッパ全体で5900万人の糖尿病成人がいると推定されており、そのうち90％が2型糖尿病（T2D）を患っており、T2D患者の約40％が腎臓病を発症し続けるでしょう。

ヨーロッパで初めて、推定糸球体濾過率（eGFR）が60-45ml / min / 1.73m2のT2D患者がインボカナ治療を開始できるようになりました。さらに、タンパク尿およびeGFR≥30ml/ min / 1.73m2のT2D患者は、インボカナによる治療を開始し、腎臓透析または腎臓移植まで治療を続けることができます。

米国では、インボカナは2019年10月にFDAの承認を受けました：T2DおよびDKDと尿中の一定量のタンパク質を持つ成人患者の場合、末期腎疾患（ESKD）を低減し、腎機能を悪化させ、心血管（CV）死1.心不全による入院のリスク。米国では、インボカナは、T2DとDKDの両方の患者の心不全入院のリスクを減らすために使用できる唯一の2型糖尿病薬です。また、これらの患者のDKDの進行を20年近く遅らせるために使用できる最初の新薬でもあります。

糖尿病性腎症（画像ソース：cilisos.my）

2型糖尿病（T2D）は、腎疾患の主要な原因であり、世界で5番目に多い死因です。糖尿病性腎症（DKD）は進行性の疾患であり、治療しないまま放置すると、透析や腎臓移植につながる可能性があります。さらに、DKD患者は心臓病や脳卒中のリスクも高くなります。

この承認は、腎予後のマイルストーンに関するフェーズIII CREDENCE研究のデータに基づいています。これは、DKDおよびT2D患者を対象に実施された最初の腎予後研究です。すべての患者は、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬（ARBS）を含む標準治療の背景治療を受けます。この無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、多施設臨床試験では、CKDの4401 T2D患者を登録し、臨床的に重要な腎およびCV予後セックスの防止におけるインボカナとプラセボの有効性と安全性を比較しました。これらの患者の推定糸球体濾過率（eGFR）は≥30からGG lt; 90 mL / min / 1.73平方メートル、アルブミン尿の存在（300 mg / g<尿中アルブミン：クレアチニン比≤5000mg>

2018年7月、特に有意な効果があったため、試験は時期尚早に終了しました。データは、プラセボ+標準治療と比較して、インボカナ100mg +標準治療が主要な複合エンドポイント（末期腎疾患[ESKD]、血清クレアチニン2倍、腎臓またはCV死）であることを示しています。 30％（発生率：43.2 vs 61.2 / 1000患者年; HR=0.70 [95％CI：0.57-0.84]、p<>

安全性の面では、有害事象と重篤な有害事象の発生率は、一般的にインボカナ群とプラセボ群の間で類似していた。インボカナ群とプラセボ群の下肢切断の発生率（12.3 vs 11.2イベント/ 1000患者年; HR=1.11; 95％CI：0.79-1.56）と判定された骨折の発生率（11.8 vs 12.1イベント/ 1000患者年; HR=0.98; 95％CI：0.70-1.37）統計的差異はありませんでした。

インボカナは、血糖降下薬の新しいSGLT2阻害剤クラスです。 SGLT2は、近位尿細管のグルコース再吸収に関与するトランスポータータンパク質です。インボカナは主に腎臓で発現されたSGLT2を抑制し、腎臓によるグルコースの再吸収を減らし、尿中のグルコースの排泄を増やし、それにより血糖値を下げる効果を達成し、血糖降下効果はβ細胞に依存しません機能とインスリン抵抗性。非糖尿病患者と比較して、2型糖尿病患者の腎臓は血流に大量のグルコースを再吸収する可能性があり、血糖値を押し上げる可能性があります。インボカナは、明確な血糖降下作用に加えて、減量、蛋白尿の進行遅延、血圧降下などの追加の利点も提供できます。

インボカナは、SGLT2を選択的に阻害して尿からのグルコースの排泄を促進すると同時に、密集した斑点（黄斑部）と呼ばれるネフロンの領域でナトリウムの摂取量を増やします。ネフロンのこの部分でのナトリウム摂取量の増加は、ネフロンに血液を供給する求心性細動脈を収縮させ、ネフロンの血圧を低下させ、それにより糸球体動脈への損傷を減少させるか、またはネフロンの機能不全を引き起こす可能性があります。

Invokana GG＃39;の適応症は、国によって異なります。たとえば、次のとおりです。（1）食事管理と運動を組み合わせて2型糖尿病の成人の血糖値を下げる。 （2）心臓血管疾患を伴う2型糖尿病の成人の場合、心臓発作、脳卒中、死亡などの心臓血管の有害事象の主なリスクを軽減します。 （3）2型糖尿病およびタンパク尿と組み合わせた糖尿病性腎症の成人患者の場合、末期腎疾患（ESKD）の減少、腎機能の悪化、心血管系死亡、心不全および入院のリスク。インボカナは1型糖尿病の患者や糖尿病性ケトアシドーシスの患者には適していません。 18歳未満の子供におけるこの薬剤の安全性と有効性は現在不明です。

中国市場では2017年9月にインボカナが承認され、そのブランド名はインボカナ®です。メトホルミンを単独で、またはメトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせて使用​​して、血糖コントロール不良を治療する場合、YIKOをメトホルミンまたはメトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせて食事と運動と組み合わせると、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善できます。