ALKS3831（オランザピン/サミドルファン）が米国で承認されようとしています：統合失調症/双極I型障害の治療

Alkermesは、中枢神経系（CNS）の疾患および腫瘍の治療のための革新的な薬剤の開発に専念する、完全に統合されたアイルランドの生物医薬品会社です。最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）の向精神薬諮問委員会と医薬品の安全性およびリスク管理諮問委員会の合同会議からの肯定的な投票結果を発表しました。委員会は、成人統合失調症および成人双極1型障害の治療のために開発中の新しい1日1回の非定型抗精神病薬である抗精神病薬ALKS3831（オランザピン/サミドルファン）について話し合うために会合しました。委員会は、サミドルファンがオランザピンによる体重増加を有意義に減少させたことに共同で投票し（賛成16票、反対1票）、ALKS3831の安全機能について十分に説明しました（賛成13票、反対3票、棄権1票）。 。

さらに、委員会は、サミドルファンオピオイド拮抗薬の効果に関連するリスクを軽減するのに薬剤ラベルで十分であると共同で投票しました（賛成11票、反対6票）。 Alkermesが推奨する医薬品ラベルは、オピオイド依存性または慢性オピオイド患者でのALKS3831の使用を禁止しています。同社はまた、潜在的な処方医や薬剤師への情報の普及を含む包括的な教育プログラムを提案しています。

共同諮問委員会の勧告は拘束力を持ちませんが、ALKS3831新薬申請（NDA）を検討する際にFDAによって検討されます。以前、FDAはALKS3831 NDA GG＃39; s" Prescription Drug User Fees Act GGquot;を指定していました。 （PDUFA）2020年11月15日としての目標行動日。

サミドルファンの分子構造（写真提供：ebiochemicals.com）

ALKD3831は、新規の新規分子物質であるサミドルファン（新規の選択的μ-オピオイド受容体拮抗薬）と市販の抗精神病薬オランザピンで作られた2層錠剤です。体重増加と臨床的に関連する代謝の問題は、非定型抗統合失調症の一般的な副作用です。オランザピンは効果的な抗精神病薬ですが、その臨床使用は体重増加の発生率が高いために制限されています。 ALKD3831は、オランザピンGG＃39の強力な抗精神病効果を提供すると同時に、体重と代謝への副作用を軽減し、治療の安全性を向上させるように設計されています。

ALKS3831は、統合失調症と双極I型障害を治療するために開発された、新しいタイプの経口非定型抗精神病薬です。この薬は、オランザピンによって引き起こされる体重増加を減らしながら、オランザピンの効果を提供するように設計されています。現在、ALKS3831は米国FDAによって審査されており、PDUFAの目標日は2020年11月15日です。ALKS3831には4つの固定用量の組み合わせがあり、10mgのサミドルファンとさまざまな用量のオランザピン（5mg、10mg、15mg）で処方されています。 、20mg）。

アルケルメスの研究開発担当チーフメディカルオフィサー兼エグゼクティブバイスプレジデントであるクレイグホプキンソン医学博士は次のように述べています。統合失調症と双極性障害の治療のための新薬から。これは重要なマイルストーンを表しています。今日の公聴会で共有された個人的な証言は、患者の全体的な身体的および精神的健康を考慮した治療の必要性を強調しています。 ALKS3831開発プロジェクトは、成人グループに重度の精神疾患を提供するという私たちの継続的な取り組みです。新しい治療計画の開発の一環です。本日の結果は、このプロジェクトの重要なステップを示しており、ALKS3831新薬申請の審査が完了するまでFDAと協力することを楽しみにしています。"

ALKD3831 NDAには、統合失調症患者を対象に実施されたENLIGHTEN臨床開発プロジェクト（2つの主要な第III相試験ENLIGHTEN-1およびENLIGHTEN-2を含む）のデータが含まれ、ALKS3831と市販薬のジプレキサ（オランザピン）動態（PK）の薬物動態を比較します。統合失調症の適応症の治療、および双極性I障害に関連する双極性障害または混合エピソードの治療、および単剤またはバルプロ酸リチウムまたはナトリウムによる補助療法としての維持をサポートするためのブリッジング研究データ双極性I障害の治療。

ENLIGHTEN-1は、急性増悪を経験している統合失調症患者を対象とした4週間のランダム化二重盲検第III相試験です。プラセボと比較したALKS3831の抗精神病薬の有効性、安全性、忍容性を比較します。結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。プラセボ群と比較して、ALKS3831治療群の陽性および陰性症状尺度（PANSS）スコアはベースラインから統計的に有意な減少を示しました。この研究にはオランザピン治療群も含まれていましたが、ALKS3831とオランザピンの有効性または安全性を比較するものではありませんでした。研究データは、プラセボ群と比較して、オランザピン治療群がベースラインからのPANSSスコアに同様の改善を示したことを示しました。

ENLIGHTEN-2は、ALKS3831とプラセボの体重への影響を評価するために安定した統合失調症の患者を対象に実施された6か月の本、二重盲検第III相試験です。結果は、研究が共通の主要評価項目に到達したことを示し、オランザピン治療群と比較して、ALKS3831治療群は治療の6ヶ月目および治療の6ヶ月目でベースラインからの平均体重増加が低かったことを示しています。体重増加が10％以上の患者は低くなります。