メルクのHIVフェーズ2bの2DRファーストライン治療は、複合薬剤デルストリゴに匹敵する臨床効果をもたらします

10月8日、メルクは、2020年のHIV薬物療法に関する国際会議（HIV Glasgow 2020）96週間で、新しい経口ヌクレオシド逆転写酵素トランスロケーション阻害剤（NRTTI）イスラトラビルとピフェルトロ（ドラビリン）2剤レジメン（2DR）の評価を発表しました。治療を受けていない（つまり、以前に治療を受けていない）HIV-1成人に感染した第2b相試験（NCT03272347）のデータ。

結果は、この2DRがウイルス学的抑制（HIV-1 RNA< 50コピー/="" ml）の患者の割合を維持する点でトライアド薬デルストリゴ（ドラビリン/="" 3tc="">

さらに、メルクは、開発段階にある毎週の経口非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）であるMK-8507の第1 / 1b相試験の結果も発表しました。データは、MK-8507の抗ウイルス効果と薬物動態が、HIV-1感染症治療のための抗レトロウイルス（ARV）併用療法の一部として、週1回の経口療法としての薬剤のさらなる評価をサポートすることを示しています。

ピフェルトロ（ドラビリン、100mg）は、HIV-1に感染したHIV-1成人の治療のために他のARV薬と組み合わせて使用​​するのに適した、新しいタイプの1日1回NNRTIです。 ARV治療歴; （2）ウイルス学的抑制を達成するための安定したARVプログラム（HIV-1 RNA< 50コピー/="">

Delstrigoは、固定用量の新しいNNRTIドラビリン（DOR、100mg）、ラミブジン（3TC、300mg）、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル（TDF、300mg）からなるスリーインワン複合薬です。この薬は1日1回の錠剤で、HIV-1に感染した成人の治療のための完全な治療計画として使用されます。具体的には次のとおりです。（1）ARV治療歴のない患者。 （2）ウイルス学的抑制を達成するための安定したARVプロトコル（HIV-1 RNA< 50コピー/="" ml）を受け、治療失敗の病歴がなく、の各成分の耐性に関連する既知の置換変異がない患者の場合delstrigo（doravirine、3tc、tdf）、現在のarvプログラムを置き換えます。="">

有効性と安全性のデータ

この国際的な多施設臨床試験では、HIV-1感染症の新たに治療を受けた成人が、4つの1日1回経口治療群にランダムに割り当てられました（1：1：1：1：1）：イスラトラビル0.25 mg（n=29）、 0.75 mg（n=30）、2.25 mg（n=31）、ドラビリン（100 mg）および3TC（300 mg）、デルストリゴ（n=31）との併用。少なくとも24週間の治療後、ウイルス学的抑制（HIV-1 RNA< 50コピー/="">

96週目に、イスラトラビル+ドラビリンレジメンは、すべての用量レベルでウイルス学的抑制（HIV-1 RNA< 50コピー/="">

96週目では、デルストリゴ治療群（22.6％）と比較して、イスラトラビルの各用量群における薬物関連の有害事象（AE）の患者（7.8％）の割合は低かった（7.8％）。 48週から96週まで、どのグループでも薬物に関連する他の重篤な有害事象は報告されていません。これらの結果に基づいて、0.75mgの用量のイスラトラビルがさらなる臨床開発に使用されます。

PDVF分析結果

96週間の分析では、PDVFの発生率は非常に低く、PDVFのために治療を中止したすべての患者のHIV-1RNAレベルはGGlt; 80コピー/ mlであり、臨床的に有意なレベルである200よりも低かった。コピー/ ml。薬剤耐性試験の基準（HIV-1 RNA> 400コピー/ ml）を満たした患者はいませんでした。 PDVFは、ウイルス学的抑制後に確認されたHIV-1RNAレベルが50コピー/ ml以上のウイルスリバウンド、または治療に反応せず、確認されたHIV-1RNAが50コピー/ ml以上のウイルスリバウンドとして定義されます。

96週目に、合計7人の患者がPDVFの定義を満たし、試験は中止されました。前述のように、48週目に6人の患者がPDVFを確認し、各治療の組み合わせでイスラトラビルの発生率は5.6％（5/90; 4例がリバウンド、1例が反応しなかった）、Delstrigoグループは3.2％（ 1/31; 1リバウンド）。 2.25 mgのイスラトラビル投与群では、PDVF（リバウンド）のために治療を中止した患者は1人だけでした。 PDVFの定義を満たしたすべての患者のHIV-1RNAレベルがGGlt; 80コピー/ mlであったため、どの治療グループの患者も薬剤耐性試験基準を満たしていませんでした。 42日間の追跡期間中、PDVFのために中止された7人の患者のうち3人は、新しいレジメンに切り替えた後も低レベルのウイルス血症を示しました。

腎臓の安全性分析結果

96週間の探索的分析では、腎臓の安全性に問題は見られませんでした。血清クレアチニンは、各研究訪問（1日目、48週目、および96週目を含む）で測定されました。推定糸球体濾過率（eGFR）は、腎疾患の修正食（MDRD）式を使用して計算されます。

48週目と96週目では、すべての治療群の血清クレアチニンとeGFRの変化の中央値は小さかった。 0.25 mgイスラトラビルグループの2人の患者は、ベースラインレベルから0.5 mg / dL以上の血清クレアチニン増加を示しました。これは次の研究訪問で解決されました。1人の患者は16週目（1.7 mg / dL）で、もう1人は患者60週目（1.7mg / dL）と84週目（1.9mg / dL）。 GG＃39の患者の血清クレアチニンは1.0 mg / dL以上増加したり、2倍になったりしませんでした。イスラトラビル治療群の12％（11/90）およびデルストリゴ群の16％（5/31）は、ベースラインと比較してeGFRが30％以上減少し、ほとんどの場合、一過性でした。

イスラトラビル治療群の患者の4％（4/90）はeGFR< 60ml="" min="">< 60ml="" min="">