ALKS3831(オランザピン/サミドルファン)は、統合失調症/双極性I障害の治療のために米国FDAによって再受け入れられます

Alkermesは、中枢神経系(CNS)疾患および腫瘍の治療のための革新的な薬剤の開発に専念する完全に統合されたアイルランドのバイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)は、成人統合失調症および成人双極性1型障害の治療に使用される新しい1日1回の非定型抗精神病薬であるALKS3831(オランザピン/サミドルファン)新薬アプリケーション(NDA)の再提出を確認したと発表した。FDAは、新しい「処方薬使用料法」(PDUFA)目標日を2021年6月1日に指定しました。

FDA は、2020 年 11 月に発行された完全な応答レター (CRL) に対する完全な二次応答として、再提出されたレポートを分類します。その際、連邦食品・医薬品・化粧品法第704条(a)(4)に従い、FDAはオハイオ州ウィルミントン工場で同社のALKS3831生産記録の遠隔審査を行いました。CRLが発行され、ALKS3831の特定の開発バッチに固有の工場での錠剤コーティングプロセスに関連する特定の問題点を指摘しました。アルケルメスがNDAを再提出した後、FDAは、以前に会社が提供した情報を補足するために、FDCAのセクション704(a)(4)に基づく新しい記録要求を出しました。CRLもその後の記録要求もNDAの臨床または非臨床データに関する疑問を発見または提起しておらず、FDAはNDA承認をサポートするためにAlkermesが新しい臨床試験を完了することを要求しませんでした。

Alkermesは引き続きFDAと緊密に協力してALKS3831 NDAのレビューを完了し、できるだけ早く患者にALKS3831を提供することにコミットしています。

ALKD3831は、新しい新しい分子実体サミドファン(新しい選択的μオピオイド受容体アンタゴニスト)と市販された抗精神病薬オランザピンで作られた二重層錠剤です。体重増加および臨床的に関連する代謝の問題は、非定型抗統合失調症の一般的な副作用である。オランザピンは効果的な抗精神病薬, その臨床使用は、体重増加の高い発生率によって制限されています。.ALKD3831は、体重や代謝に対する副作用を軽減しながら、オランザピンの強力な抗精神病効果を提供するように設計されており、治療の安全性を向上させます。

ALKS3831は、統合失調症および双極性I障害を治療するために1日1回、新しいタイプの経口非定型抗精神病薬である。薬物は、オランザピンによって引き起こされる体重増加を減らしながら、オランザピンの効果を提供するように設計されています.ALKS3831は、4固定用量の組み合わせを有し、10mg用量のサミドファンと異なる用量のオランザピン(5mg、10mg、15mg、20mg)で処方される。

今年10月、FDA向精神薬諮問委員会と薬物安全リスク管理諮問委員会がALKS3831について議論する会議を開催しました。委員会は共同で、サミドファンがオランザピンによる体重増加(賛成16票、反対1票)を有意義に減らすことを決議し、ALKS3831の安全機能は完全に説明されている(賛成13票、負の3票、棄権1票)。さらに、委員会は共同で、薬物ラベルは、サミドファンのオピオイド拮抗薬の影響に関連するリスクを減らすのに十分であることを投票しました(賛成11票、反対6票)。Alkermesの提案された薬物標識は、オピオイド依存または長期オピオイド使用である患者におけるALKS3831の使用を禁止している。同社はまた、潜在的な処方医師や薬剤師に情報を広めるなど、包括的な教育プログラムを提案しました。

サミドファンの分子構造(画像ソース:ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDAには、統合失調症患者に実施されたENLIGHTEN臨床開発プロジェクト(2主要フェーズIII研究ENLIGHTEN-1およびENLIGHTEN-2を含む)のデータが含まれています。 また、ALKS3831と市販薬Zyprexa(オランザピン)キネティクス(PK)の薬物動態を比較し、統合失調症症の治療を支援する研究データ、双極性I障害関連双極性障害または混合エピソードおよび維持の治療を単一薬剤またはリチウムまたはバルプロナトリウムナトリウム治療によるアジュバント療法として比較します。双極性I型障害。

ENLIGHTEN-1は、急性増悪を経験している統合失調症患者における4週間の無作為化二重盲相III試験である。これは、抗精神病薬の有効性を比較します, 安全性とプラセボに対するALKS3831の耐容性.結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:プラセボ群と比較して、ALKS3831治療群の陽性および負の症状尺度(PANSS)スコアはベースラインから統計的に有意な減少を示した。研究はまた、オランザピン治療グループが含まれていました, しかし、ALKS3831とオランザピンの有効性や安全性を比較する必要はありません.研究データは、プラセボ群と比較して、オランザピン治療群がベースラインからPANSSスコアにおいて同様の改善を有することを示した。

ENLIGHTEN-2は、ALKS3831およびプラセボが体重に及ぼす影響を評価するために安定した統合失調症患者に対して行われた6ヶ月間の本、二重盲相III研究である。結果は、研究が共通の主要エンドポイントに達したことを示し、オランザピン治療群と比較して、ALKS3831治療群は治療の6ヶ月目のベースラインからの平均体重増加が低く、治療の6ヶ月目には≥10%の体重増加の割合が低いことが示された。