米国におけるエヴレンツォ/アストラゼネカ・エヴレンツォ(rosastat)のレビューは3月に延期され、世界的な新しい人々が最初に中国に上場されます!

ロクサダストは、CKD貧血の治療のためにFDAによって承認された低酸素刺激因子プロリリルヒドロキシラーゼ(HIF-PH)阻害剤の最初の経口投与であることを言及する価値があります。アストラゼネカとファボジンはFDAと協力することを約束し、ラベルの議論を完了するのを助けるためにできるだけ早く追加の明確化分析を提出することに合意した。現在、NDAはまだ規制の見直しを受けている。FDAは、2020年12月20日から2021年3月20日まで、処方薬使用料法(PDUFA)の目標日を3ヶ月延長しました。

ロクサダスタットはファボジンによって発見され、アストラゼネカと協力して米国、中国、その他の市場で開発され、アステラスと協力して日本と欧州連合(EU)で開発されました。2018年12月、ロクサスタダット(エヴレンゾ)は、慢性腎臓病(CKD)透析患者における貧血の治療のために中国で初めて承認されました。2019年8月、この薬は非透析依存性慢性腎臓病(NDD-CKD)における貧血の治療に対する中国の新しい適応症に対して承認された。ロクサドゥストは世界初の革新的な薬剤として、慢性腎臓病貧血の透析および非透析患者の完全な適用を中国で初めて実現し、中国における慢性腎臓病の治療に新たなブレークスルーをもたらしました。

また、日本では、CKD貧血患者の非透析依存性(NDD)および透析依存性(DD)の成人患者の治療に関して、ロクサダストが承認されています。ヨーロッパでは、マーケティング承認アプリケーション (MAA)ロクサダスタットNDDおよびDD CKD貧血の成人患者の治療のためにアステラスによって提出され、2020年5月に欧州医薬品庁(EMA)によって受け入れられた。

CKDは徐々に腎機能が失われることを特徴とする進行性疾患で、最終的には腎不全や末期腎疾患を引き起こし、生き残るために透析または腎臓移植を必要とする。成人におけるCKDの世界的な罹患率は10〜12%と推定される。貧血はCKD患者に特に一般的である。重度の貧血は生命を脅かす可能性があります。CKD貧血は入院のリスクを高めることができます, 心血管合併症, 死.また、重度の疲労、認知障害、生活の質の低下につながることもよくあります。CKD貧血患者集団には満たされていない医療ニーズが大きく、過去30年間の進歩は限られている。

腎性貧血はCKD腎代償不全の主な合併症の一つである。CKDの進歩に伴い、CKD関連貧血の罹患率と重症度は徐々に増加する。従来の貧血と比較して、腎性貧血の患者は、重度の疲労と生活の質の低さで、より困難です。現在、腎性貧血の標準的な治療法は、エリスロポエチン(EPOホルモン)置換、アルファエポエチンや静脈内鉄などの赤血球刺激剤(ESA)、皮下注射、CKD患者におけるヘモグロビン(Hb)を増加させる)臨床症状を改善する内容である。

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ロクサダスタットの分子構造(画像ソース:ウィキメディア)

ロクサダストは、腎貧血の治療のためのプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤(HIF-PHI)薬を誘導する世界初の低酸素低酸素因子です。低酸素誘導因子(HIF)の生理的役割は、エリスロポエチンの発現を増加させるだけでなく、鉄の吸収と循環を促進するエリスロポエチン受容体およびタンパク質の発現を増加させる。ロクサダストは、プロリルヒドロキシラーゼ(PH)の基質の一つであるケトグルタル酸を模倣してPH酵素を阻害し、HIF産生と分解速度のバランスを維持する上でPH酵素の役割に影響を及ぼし、貧血を補正する目的を達成する。

世界初のHIF-PHIとして、ロクサダスタット内因性エリスロポエチンの産生を促進し、鉄の吸収と利用率を向上させ、ヘプシジンを減少させ、ヘモグロビンおよびエリスロポエシスに対する炎症の悪影響を受けず、効果的に赤血球化を促進する。ロクサダストは、赤血球の産生を誘導することが示されています。慢性腎臓病患者の複数のサブグループでは、ロキサダスタットは、正常な生理学的範囲またはその近くでエリスロポエチンのレベルを維持することができ、それによって炎症の影響を受けることなく赤血球の数を増加させ、静脈内鉄補充を避けることができる。